Апровель инструкция по применению при каком давлении взрослым отзывы

Дата согласования: 17.10.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы

Таблетки 150 мг: двояковыпуклые, овальные, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой изображения сердца на одной стороне и числа «2872» — на другой.

Таблетки 300 мг: двояковыпуклые, овальные, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой изображения сердца на одной стороне и числа «2873» — на другой.

Фармакологическое действие

Ирбесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом РААС и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза, в т.ч. его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты, реализующиеся через рецепторы типа AT₁, расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Он не обладает агонистической активностью к AT₁-рецепторам и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к AT₁-рецепторам, чем к AT₂-рецепторам (рецепторы, не связанные с регуляцией работы ССС).

Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции АД и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном AT₁-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет <0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные концентрации триглицеридов, Хс и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или скорость экскреции мочевой кислоты почками.

Антигипертензивный эффект ирбесартана проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1–2 нед приема, его максимальный антигипертензивный эффект достигается к 4–6-й нед лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта ирбесартана в течение более одного года.

Антигипертензивный эффект при однократном в течение суток приеме внутрь ирбесартана в дозах до 900 мг носит дозозависимый характер. Ирбесартан при однократном в течение суток приеме в дозах 150–300 мг снижает АД, измеряемое в положении лежа или сидя в конце междозового интервала (через 24 ч после приема дозы ирбесартана, т.е. перед приемом очередной дозы), в среднем на 8–13/5–8 мм рт.ст. (сАД/дАД) по сравнению с плацебо. Антигипертензивный эффект ирбесартана перед приемом очередной дозы составляет 60–70% от максимальных значений снижения дАД и сАД. Оптимальное снижение АД в течение 24 ч достигается при приеме ирбесартана 1 раз в сутки.

Ирбесартан приблизительно в одинаковой степени снижает АД в положении стоя и лежа. Ортостатические эффекты наблюдаются редко, однако как и при приеме ингибиторов АПФ, у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией возможно чрезмерное снижение АД с клиническими проявлениями.

Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков носит аддитивный характер. У пациентов с недостаточным снижением АД при монотерапии ирбесартаном добавление к его приему низких доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) 1 раз в сутки приводит к дополнительному снижению сАД/дАД на 7–10/3–6 мм рт.ст. по сравнению с добавлением плацебо.

Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола. Как и при применении других ЛС, которые влияют на РААС, антигипертензивное действие ирбесартана у пациентов негроидной расы заметно менее выражено. Однако при применении ирбесартана одновременно с низкими дозами гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг/сут) антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается по эффективности к таковому у пациентов европеоидной расы.

После отмены ирбесартана АД возвращается к исходному уровню постепенно. Синдром отмены не наблюдается.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2, принимающих ирбесартан в дозировке 300 мг, отмечалось 20% снижение (по сравнению с плацебо) и 23% снижение (по сравнению с амлодипином в дозировке 10 мг) ОР первого возникновения любого из следующих состояний: удвоение сывороточной концентрации креатинина, развитие терминальной стадии почечной недостаточности или смерти от любой из причин (при достижении сопоставимого снижения АД при применении ирбесартана и амлодипина).

Всасывание. После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается, его абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60–80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. После приема внутрь плазменная C_max ирбесартана достигается через 1,5–2 ч.

Распределение. Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d составляет 53–93 л.

Метаболизм. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80–85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется главным образом с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или СYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Выведение. Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Менее 2% введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана. Конечный T_1/2 ирбесартана составляет 11–15 ч. Общий клиренс в/в введенного ирбесартана —  157–176 мл/мин, а его почечный клиренс —  3–3,5 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана плазменная C_ss достигается через 3 дня, при этом наблюдается его ограниченное накопление в плазме крови (менее +20%).

Линейность (нелинейность). Ирбесартан демонстрирует линейную и дозопропорциональную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось меньшее, чем дозопропорциональное увеличение скорости всасывания препарата после приема внутрь доз более 600 мг (в 2 раза больше максимальной рекомендуемой дозы); механизм в данном случае неизвестен.

Особые группы пациентов

Пол. У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечались несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом различий в T_1/2 и накоплении ирбесартана не выявлялось. Коррекция дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Пожилой возраст. Значения АUС и C_max ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65–80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20–50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18–40 лет). Конечные T_1/2 у них были сопоставимыми. Не наблюдались связанные с возрастом различия в эффектах ирбесартана.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются. Исследования фармакокинетики у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Расовая принадлежность. У представителей негроидной расы без артериальной гипертензии AUC и T_1/2 ирбесартана были примерно на 20–25% выше, чем у представителей европеоидной расы, а C_max ирбесартана у них была практически одинаковой.

Препарат Апровель^® показан к применению у взрослых при следующих заболеваниях (состояниях):

• артериальная гипертензия (монотерапия и в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, БМКК длительного действия);
• нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
• наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие опыта клинического применения);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью при таких состояниях, как:

• стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• гиповолемия, гипонатриемия, возникающие при лечении диуретиками, гемодиализ;
• соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарея, рвота (опасность чрезмерного снижения АД);
• пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС (в т.ч. пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или хронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. «Особые указания»);
• ишемическая болезнь сердца и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта);
• почечная недостаточность (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавняя трансплантация почки (отсутствие опыта клинического применения);
• одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией, включая принимающих диуретики, или с нарушением функции почек (см. «Взаимодействие»);
• применение в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, т.к. (по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС) имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек (см. «Особые указания»)
• псориаз ( в т.ч. в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза.

Беременность. Опыт по применению ирбесартана при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, ирбесартан, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС, нельзя применять во время беременности (I, II, III триместры). При диагностировании беременности во время лечения ирбесартаном следует как можно скорее прекратить его прием.

Период грудного вскармливания. Ирбесартан экскретируется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, может ли ирбесартан/его метаболиты экскретироваться в грудное молоко человека. Во время грудного вскармливания прием ирбесартана противопоказан. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание, или прием ирбесартана.

Фертильность. В исследованиях у самцов и самок крыс ирбесартан не влиял на фертильность и репродуктивную функцию, даже в дозах, оказывающих некоторое токсическое действие на родителей (до 650 мг/кг/день). Не наблюдалось значимого действия на количество желтых тел, имплантируемых эмбрионов или живых плодов. Ирбесартан не влиял на выживаемость, развитие или воспроизводство потомства.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277, erid=4CQwVszH9pUkpHxmQQo

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Начальная доза составляет 150 мг 1 раз в сутки. Пациенты, у которых для достижения целевых значений АД требуется его дополнительное снижение, доза может быть увеличена до 300 мг 1 раз в сутки.

В случае недостаточного снижения АД при монотерапии ирбесартаном к лечению могут быть добавлены диуретики (например, гидрохлоротиазид, 12,5 мг/сут) или другие гипотензивные средства (например, β-адреноблокаторы или БМКК длительного действия).

У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете типа 2 предпочтительной поддерживающей является доза 300 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза — 300 мг/сут.

Отдельные группы пациентов

Дети и подростки до 18 лет. Применение препарата противопоказано (недостаточно клинических данных по безопасности и эффективности препарата).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекция дозы не требуется. При необходимости назначения более низкой начальной дозы, следует рассмотреть другие варианты терапии.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется. При необходимости назначения более низкой начальной дозы, следует рассмотреть другие варианты терапии.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Пациенты с гиповолемией. У пациентов с выраженной гиповолемией и/или гипонатриемией, таких как пациенты, получающие интенсивную диуретическую терапию или находящиеся на гемодиализе, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения препарата Апровель^®.

Частота возникновения нежелательных реакций определялись по классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Нежелательные явления у пациентов, принимавших препарат Апровель^®, обычно были умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы. Частота возникновения нежелательных явлений не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности. Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения, в т.ч. тромобоцитопеническая пурпура³, анемия³.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности³ (такие как ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гиперкалиемия3, гипогликемия³.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение^1,2, ортостатическое головокружение², головная боль¹; нечасто — ортостатическое головокружение¹; частота неизвеста — вертиго³.

Со стороны органа слуха: частота неизвестна — звон в ушах (тиннитус)³.

Со стороны сердца: нечасто — отеки¹, тахикардия¹.

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия²; нечасто — приливы крови¹.

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель¹.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота¹, рвота¹; нечасто — диарея¹, диспепсия¹, изжога¹; частота неизвестна — дисгевзия¹.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха³; частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов³ и концентрации билирубина в крови³, гепатит³.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — лейкоцитокластический васкулит³, псориаз³, в т.ч. усиление проявления симптомов псориаза (см. «Особые указания»), реакции фоточувствительности³.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечно-скелетная боль²; частота неизвестна — миалгия³ (в некоторых случаях может быть сопряжена с повышением концентрации креатинкиназы в плазме крови), артралгия³, мышечные спазмы³.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции почек³, в т.ч. случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. «Особые указания»).

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция¹.

Общие растройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость¹; нечасто — боль в грудной клетке¹; частота неизвестна — астения³.

Лабораторные и инструментальные данные: во время проведения контролиролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимых изменений в лабораторных показателях. Не требуется специального мониторинга лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Апровель^®.

В клинических исследованиях гиперкалиемия и прекращение лечения из-за развития гиперкалиемии чаще наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, принимавших ирбесартан, чем в группе приема плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с артериальной гипертензией в сочетании с микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 29,4% пациентов из группы приема ирбесартана в дозе 300 мг и у 22% пациентов из группы приема плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с артериальной гипертензией в сочетании с хронической почечной недостаточностью и протеинурией гиперкалиемия (≥5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 46,3% пациентов из группы приема ирбесартана и у 26,3% пациентов из группы приема плацебо.

¹У пациентов с артериальной гипертензией.

²У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете типа 2.

³При пострегистрационном применении препарата.

Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается взаимодействие ирбесартана с ЛС, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 или CYP3A4. Ирбесартан в основном, метаболизируется с помощью изофермента CYР2С9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдались значительные фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия при совместном применении ирбесартана с варфарином, ЛС, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина.

При совместном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

Лекарственные препараты, содержащие алискирен. Одновременное применение ирбесартана с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).

Ингибиторы АПФ. Применение ирбесартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин. На основании опыта, полученного при применении других ЛС, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия; заменителей соли, содержащих калий; калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать содержание калия в крови ЛС (гепарин), возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, что требует тщательного наблюдения за показателями калия плазмы крови у пациентов во время лечения.

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. При одновременном применении АРА II и НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), возможно ослабление антигипертензивного эффекта ирбесартана. У пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или с нарушенной функцией почек применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, одновременно с АРА II, включая ирбесартан, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Следует регулярно контролировать функцию почек у пациентов, одновременно принимающих ирбесартан и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Репаглинид. Ирбесартан может ингибировать транспортер ОАТР1В1. В ходе клинического исследования сообщалось, что применение ирбесартана за I ч до приема репаглинида повышало C_max и AUC репаглинида (субстрата транспортера ОАТР1В1) в 1,8 и 1,3 раза соответственно. В рамках другого исследования не было зарегистрировано значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном применении ирбесартана и репаглинида. Поэтому может потребоваться коррекция дозы репаглинида при лечении сахарного диабета у пациентов с артериальной гипертензией.

Препараты лития. Сообщалось об увеличении сывороточных концентраций лития и увеличении его токсичности при одновременном применении солей лития и ирбесартана.

Диуретики и другие гипотензивные средства. При одновременном применении ирбесартана и других гипотензивных средств возможно усиление антигипертензивного действия. Ирбесартан может применяться с другими гипотензивными средствами, такими как β-адреноблокаторы, БМКК длительного действия и тиазидные диуретики. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к гиповолемии и повышению риска чрезмерного снижения АД в начале лечения препаратом Апровель^®.

Опыт применения препарата у взрослых людей в дозах до 900 мг/сут на протяжении 8 нед не выявил какую-либо токсичность.

Лечение: отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки препарата Апровель^®. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и, при необходимости, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка. Целесообразен прием активированного угля. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Чрезмерное снижение АД — пациенты с гиповолемией. Препарат Апровель^® редко вызывал чрезмерное снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией без другой сопутствующей патологии. Как и при приеме ингибиторов АПФ, чрезмерное снижение АД с соответствующей симптоматикой может развиться у пациентов с гипонатриемией/гиповолемией (например, в результате интенсивной диуретической терапии, диареи или рвоты, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе. Гипонатриемия и/или гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения препаратом Апровель^®, или следует рассмотреть вопрос о применении более низкой начальной дозы.

Гипогликемия. Препарат Апровель^® может вызывать гипогликемию, особенно у пациентов, получающих препараты для лечения сахарного диабета. Поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов для лечения сахарного диабета, таких как репаглинид или инсулин.

Заболеваемость и смертность плода/новорожденного. Хотя опыт применения препарата Апровель^® у беременных женщин отсутствует, сообщалось, что внутриутробное воздействие ингибиторов АПФ при приеме беременными женщинами во II и III триместрах, может привести к нарушению развития и смерти плода. Препарат Апровель^® противопоказан к применению во время беременности, как и любой другой препарат, который оказывает прямое воздействие на РААС. Если беременность была выявлена во время лечения, применение препарата Апровель^® следует прекратить как можно скорее (см. «Противопоказания», «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Пациенты с функцией почек, зависящей от активности РААС. Как следствие ингибирования РААС, можно ожидать ухудшения функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек; с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA), лечение лекарственными препаратами, которые воздействуют на РААС, ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко — с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Нельзя исключить возможность возникновения подобного эффекта при применении АРА II, включая ирбесартан.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении препарата Апровель^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Нет клинических данных относительно применения препарата Апровель^® у пациентов, недавно перенесших пересадку почки.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 с нарушениями функции почек. Благоприятное действие препарата Апровель^® в отношении замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых нарушений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов, менее выражено оно было у женщин и пациентов, не относящихся к европеоидной расе.

В клиническом исследовании IDNT у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 с протеинурией (≥900 мг/сут) в подгруппе пациентов с высоким риском стеноза почечных артерий ни у одного пациента, принимавшего препарат Апровель^®, не наблюдалось острое раннее повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, связанное со стенозом почечных артерий.

Двойная блокада РААС при одновременном применении ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном. Двойная блокада РААС при применении комбинации ирбесартана с ингибиторами АПФ или алискиреном не рекомендуется, т.к. по сравнению с монотерапией имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Одновременное применение ирбесартана с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с СКФ <60 мл/мин/1,73 м² (см.«Противопоказания», «Взаимодействие») и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ирбесартана с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие») и не рекомендуется у других пациентов.

Псориаз. У пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) решение о применении препарата должно приниматься только после тщательной оценки соотношения риск/польза ввиду возможного обострения течения псориаза.

Гиперкалиемия. Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, при лечении препаратом Апровель^® может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или заболеваний сердца. У таких пациентов рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, при приеме препарата Апровель^® пациентами с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП необходимо соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие через ингибирование РААС. Поэтому применение препарата Апровель^® в таких случаях нецелесообразно.

Пациенты с ИБС и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга. Как и при применении других гипотензивных препаратов, значительное снижение АД у пациентов с ИБС и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение таких пациентов должно осуществляться под строгим контролем АД.

Литий. Не рекомендуется применение препаратов лития в комбинации с препаратом Апровель^® (см. «Взаимодействие»).

Вспомогательные вещества. Препарат Апровель^® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, прием препарата противопоказан.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Влияние препарата Апровель^® на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, не изучалось. Однако исходя из его фармакодинамических свойств, препарат Апровель^® не должен влиять на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности (работа на высоте, работа авиадиспетчера, работа с механизмами и т.п.). В случае возникновения головокружения и слабости возможно снижение внимания и замедление психомоторных реакций, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 300 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: по 14 или 28 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 1 бл. (по 14 или 28 табл.) или по 2 или 4 бл. (по 14 табл.) помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг: по 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 1, 2 или 4 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Санофи Винтроп Индустрия, Франция.

1. 1 рю де ла Вьерж, Амбарэс-Э-Лаграв. 33565 Карбон-Блан Седекс, Франция.

2. 30-36 авеню Густав Эйфель, Тур, 37100. Франция.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. АО «Санофи-авентис груп», Франция.

Все претензии потребителей следует направлять представителю держателя регистрационного удостоверения Представительство АО «Санофи-авентис груп», Франция. РФ, 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: 495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

e-mail: Communication.Russia@sanofi.com

Контакты для обращений

САНОФИ

Представительство AO «Санофи-авентис груп» (Франция) Претензии потребителей направлять по адресу: 125009 Москва, ул. Тверская, д. 22 Тел.: +7 (495) 721-14-00 Факс: +7 (495) 721-14-11 E-mail: Communication.Russia@sanofi.com

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

действующее вещество: irbesartan;

1 таблетка 75 мг содержит 75 мг ирбесартана; 1 таблетка 150 мг содержит 150 мг ирбесартана; 1 таблетка 300 мг содержит 300 мг ирбесартана;

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный кукурузный, натрия кроскармеллоза, полоксамер 188, кремния диоксид гидратированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Таблетки.

Фармакологическая группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Код АТС C09C A04.

Эссенциальная гипертензия.

Артериальная гипертензия у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом II типа в составе АД.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (см. Состав препарата). Беременность. Период кормления грудью. Возраст до 18 лет. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг один раз в сутки с пищей или натощак. Апровель ® в дозе 150 мг один раз в сутки обычно обеспечивает лучший 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг. Однако в начале терапии можно применять дозу 75 мг, особенно для пациентов, находящихся на гемодиализе, или для пациентов старше 75 лет.

Для пациентов, у которых артериальное давление недостаточно регулируется дозе 150 мг один раз в сутки, доза препарата «Апровель ® » может быть повышена до 300 мг один раз в сутки или можно дополнительно назначить другой антигипертензивный препарат. В частности, было показано, что присоединение к терапии препаратом «Апровель ® » диуретика, такого как гидрохлоротиазид, имеет дополнительный эффект.

Для пациентов с гипертензией и диабетом 2 типа лечение необходимо начинать с дозы 150 мг ирбесартана один раз в сутки, затем довести ее до 300 мг один раз в сутки, что является лучшей поддерживающей дозой для лечения пациентов с заболеванием почек.

Положительный нефропротективный влияние препарата «Апровель ® » на почки у пациентов с гипертензией и диабетом II типа был показан в исследованиях, где для достижения целевого уровня артериального давления ирбесартан применялся как дополнение к другим антигипертензивных средств, при необходимости.

Почечная недостаточность Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо применять более низкую начальную дозу (75 мг).

Снижение ОЦК. Снижен объем жидкости / циркулирующей крови и / или недостаток натрия необходимо скорректировать до начала применения препарата «Апровель ® ».

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Пациенты пожилого возраста. Хотя лечение пациентов старше 75 лет следует начинать с дозы 75 мг, обычно корректировки дозы не требуется.

Применение в педиатрии. Ирбесартан не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостаточности данных относительно его безопасности и эффективности.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась так: очень распространенные (³1 / 10), распространенные (³1 / 100, <1/10), нераспространенные (³1 / 1000, <1/100), редкие (³1 / 10000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в направлении уменьшения значимости.

Артериальная гипертензия. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с гипертензией общая частота возникновения побочных эффектов не отличалась в группах, получавших ирбесартан (56,2%) и плацебо (56,5%). Прекращение лечения через любые клинические или лабораторные побочные эффекты реже случалось у пациентов, получавших ирбесартан (3,3%), чем у тех, которые применяли плацебо (4,5%). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в пределах рекомендуемых доз), пола, возраста, расы или продолжительности лечения. Во время плацебо-контролируемого исследования, в котором 1965 пациентов применяли ирбесартан, наблюдались следующие побочные эффекты.

Нарушение нервной системы. Распространенные: головокружение.

Сердечные нарушения. Нераспространенные: тахикардия.

Сосудистые нарушения. Нераспространенные: гиперемия.

Респираторные, торакальные медиастинальные нарушения. Нераспространенные: кашель.

Желудочно-кишечные нарушения. Распространенные: тошнота, рвота. Нераспространенные: диарея, диспепсия / изжога.

Нарушение репродуктивной системы и молочной железы. Нераспространенные: половая дисфункция.

Общее состояние и состояние места введения. Распространенные утомляемость. Нераспространенные: боль в грудной клетке.

Лабораторные исследования. Распространенные: значительное увеличение уровня КФК в плазме (в 1,7% больных пациентов, получавших ирбесартан), которое не сопровождалось клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательного аппарата.

Артериальная гипертензия у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом II типа . Кроме побочных эффектов, описанных выше, ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия наблюдались у больных диабетом с гипертензией, имели микроальбуминурию и нормальную функцию почек — в 0,5% пациентов (нераспространенные побочные эффекты) — более чем у больных, получавших плацебо.

У больных диабетом с гипертензией, имели хроническую почечную недостаточность и выраженную протеинурию, наблюдались дополнительные побочные эффекты, указанные ниже, в> 2% пациентов больше, чем у больных, получавших плацебо.

Нарушение нервной системы. Распространенные ортостатическое головокружение.

Сосудистые нарушения. Распространенные ортостатическая гипотензия.

Скелетно-мышечные нарушения, нарушения соединительной ткани и костей. Распространенные скелетно-мышечная боль.

Лабораторные исследования. Гиперкалиемия чаще наблюдалась у больных диабетом, получавших ирбесартан, чем плацебо. У больных диабетом с гипертензией, имели микроальбуминурию и нормальную функцию почек, гиперкалиемия (³ 5,5 мЭкв / моль) наблюдалась в 29,4% (очень распространенные побочные эффекты) больных, получавших по

300 мг ирбесартана, и у 22% больных, получавших плацебо. У больных диабетом с гипертензией, имели хроническую почечную недостаточность и выраженную протеинурию, гиперкалиемия (³ 5,5 мЭкв / моль) наблюдалась в 46,3% (очень распространенные побочные эффекты) больных, получавших ирбесартан, и в 26,3% больных, получавших плацебо.

Снижение уровня гемоглобина, которое не имело клинического значения, наблюдалось у 1,7% (распространенные побочные эффекты) больных АГ и прогрессирующую диабетической нефропатией, получавших ирбесартан.

Во время периода постмаркетинговых исследований сообщалось о следующие дополнительные побочные эффекты. Поскольку эти данные получены из спонтанных сообщений, определить частоту их возникновения невозможно.

Нарушения иммунной системы. Как и в случае с другими антагонистами рецептора ангиотензина II, редко сообщалось о реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Нарушение метаболизма и усвоения питательных веществ. Гиперкалиемия.

Нарушение нервной системы. Головная боль.

Нарушение слуха и вестибулярного аппарата. Шум в ушах.

Желудочно-кишечные нарушения. Дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).

Гепатобилиарной системы. Гепатит, нарушение функции печени.

Скелетно-мышечные нарушения, нарушения соединительной ткани и костей. Артралгия, миалгия (в некоторых случаях связана с увеличением уровня КФК в сыворотке), мышечные судороги.

Нарушение функции почек и мочевыделительной системы. Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы повышенного риска (см. «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной ткани. Лейкоцитокластический васкулит.

Применение в педиатрии. В рандомизированном исследовании во время 3-недельной дважды слепой фазы в 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, больных гипертонией, наблюдались такие побочные эффекты: головная боль (7,9%), гипотензия (2,2%), головокружение (1,9%), кашель (0,9%). Во время 26-недельного открытого периода исследования чаще всего наблюдались отклонения от нормы таких лабораторных показателей: повышение уровня креатинина (6,5%) и рост уровня КФК (СК) в 2% детей реципиентов.

Опыт применения препарата при лечении взрослых людей в дозах до 900 мг в сутки в течение 8 недель не обнаружил токсичности препарата. Наиболее вероятные проявления передозировки могут выражаться в гипотензии и тахикардии; брадикардия также может быть проявлением передозировки. Отсутствует какая-либо специфическая информация относительно лечения передозировки препарата «Апровель ® ». За больным нужно установить тщательное наблюдение, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Предлагаемые мероприятия включают провокацию рвота и / или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным применение активированного угля. Ирбесартан не выводится при гемодиализе.

Применение препарата «Апровель ® » противопоказано во II и III триместрах беременности. Во II и III триместрах беременности средства, которые непосредственно влияют на систему «ренин-ангиотензин», могут вызвать почечную недостаточность плода или новорожденного, гипоплазию черепа плода и даже его смерть.

С целью предостережения не рекомендуется применять в I триместре беременности.

Необходимо перейти на альтернативную терапию до начала запланированной беременности. Если беременность диагностирована, применение ирбесартана необходимо прекратить как можно быстрее и

проверить состояние черепа плода и функцию почек с помощью эхографии, если по невнимательности лечение продолжалось длительное время.

Применение препарата «Апровель ® » противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ирбесартан в грудное молоко. Ирбесартан выводится в молоко крыс в период лактации.

Ирбесартан исследовался в популяции детей в возрасте от 6 до 16 лет, но имеющихся на сегодня данных недостаточно для расширения его показаний для применения у детей, пока не будут получены дополнительные данные.

Снижение ОЦК. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК и / или пониженной концентрацией натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограниченным употреблением соли, диареи или рвоты. Эти показатели необходимо привести в норму до начала применения препарата «Апровель ® ».

Артериальная реноваскулярная гипертензия. При применении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Хотя подобных случаев при применении препарата «Апровель ® » не наблюдалось, при применении антагонистов рецептора ангиотензина I и можно ожидать появление подобных эффектов.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении препарата «Апровель ® » для лечения пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке. Опыта применения препарата «Апровель ® » для лечения пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки не существует.

Пациенты с артериальной гипертензией, заболеваниями почек и сахарным диабетом II типа . Влияние ирбесартана на почки и сердечно-сосудистую систему ни был одинаковым во всех подгруппах, которые были проанализированы в исследовании пациентов с тяжелым заболеванием почек. В частности, он оказался менее благоприятным для женщин и субъектов небелой расы.

Гиперкалиемия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, во время лечения препаратом «Апровель ® » может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, выраженной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и / или сердечной недостаточности. Рекомендуется тщательный контроль концентраций калия в сыворотке крови у пациентов группы риска.

Литий. Одновременно применять литий и Апровель ® не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, необходимо особенно осторожно применять препарат у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин. Поэтому применять Апровель ® для лечения таких пациентов не рекомендуется.

Общие особенности. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина-II, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного агента, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Подобно ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, очевидно, менее эффективно снижают артериальное давление у представителей черной расы, чем у представителей других рас, возможно, потому, что среди популяции пациентов черной расы с гипертензией чаще встречаются состояния с низким уровнем ренина.

Противопоказано применять препарат для лечения пациентов с редкими наследственными проблемами — непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Фармакокинетические свойства ирбесартана свидетельствуют о том, что он маловероятно влиять на эту способность.

Управляя транспортным средством или работая с механизмами, следует принимать во внимание, что во время лечения могут наблюдаться головокружение и усталость.

Диуретики и другие антигипертензивные средства. Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие ирбесартана; несмотря на это, Апровель ® безопасно применялся с другими гипотензивными агентами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокой дозой диуретиков может привести к обезвоживанию организма и повысить риск развития артериальной гипотензии в начале лечения препаратом «Апровель ® ».

Калиевые добавки и диуретики, которые сохраняют калий. Опыт, полученный при применении других лекарственных препаратов, влияющих на систему «ренин-ангиотензин-альдостерон», показывает, что одновременное применение диуретиков, которые сохраняют калий, калиевых добавок, солезаменителя, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарин), может привести к повышению содержания калия в сыворотке. Поэтому не рекомендуется одновременно применять такие средства с препаратом «Апровель ® ».

Литий. Обратное повышение концентрации лития в сыворотке и его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В редких случаях подобные эффекты наблюдались при применении ирбесартана. Поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если же она необходима, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке.

Нестероидные противовоспалительные препараты. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г в сутки) и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты) может наблюдаться ослабление их антигипертензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая вероятность развития острой почечной недостаточности, и приводить к повышению уровня калия в сыворотке, особенно у больных с нарушенной функцией почек . Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо провести соответствующее насыщение жидкостью и осуществлять контроль за функцией почек в начале комбинированной терапии и периодически спустя.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. В клинических исследованиях гидрохлортиазид не влиял на фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется с помощью CYP2C9 и в меньшей степени — путем глюкуронизации. Не наблюдалось существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином, который метаболизируется CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не изучали. Фармакокинетика дигоксина без изменений при одновременном применении с ирбесартаном.

Фармакологические. Ирбесартан — сильнодействующий, перорально активный селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT 1 ). Считается, что он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредованные через рецептор типа AT 1 , независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективная антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT 1 ) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме и к снижению концентрации альдостерона в плазме. При применении в рекомендованных дозах уровень калия в сыворотке существенно не меняется. Ирбесартан не угнетает АПФ (кининазу II) — фермент, который производит ангиотензин II, осуществляет метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Клиническая эффективность при гипертензии. Ирбесартан снижает артериальное давление при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления при приеме один раз в сутки имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато в дозах более 300 мг. Дозы 150-300 мг при приеме один раз в сутки снижают показатели артериального давления измеряемого в положении лежа на спине или сидя конце действия (то есть через 24 часа после приема препарата) в среднем на 8-13 / 5-8 мм рт. ст. (систолическое / диастолическое) больше, чем плацебо.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Через 24 часа после приема рекомендованных доз снижение артериального давления составляет 60-70% по сравнению с показателем максимального снижения диастолического и систолического давления. Прием препарата в дозе 150 мг один раз в сутки дает эффект (на минимуме действия и в среднем за 24 часа), аналогичный тому, который достигается при распределении этой суточной дозы на два приема.

Антигипертензивное действие препарата «Апровель ® » проявляется в течение 1-2 недель, а наиболее выражены эффект достигается на 4-6 недели от начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине. Синдрома отмены в виде усиления гипертензии после отмены препарата не наблюдалось.

Ирбесартан с диуретиками тиазидного типа дают аддитивный гипотензивный эффект. Для пациентов, у которых один ирбесартан не обеспечивал необходимого эффекта, одновременное применение низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) с ирбесартаном один раз в сутки вызывало большее снижение артериального давления минимум на 7-10 / 3-6 мм рт. ст. (Систолическое / диастолическое) по сравнению с плацебо.

Эффективность препарата «Апровель ® » не зависит от возраста или пола. Больные черной расы, страдающих гипертензией, имели ощутимо более слабую ответ на монотерапию ирбесартаном, как и на другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. В случае одновременного применения ирбесартана с гидрохлоротиазидом в низкой дозе (например, 12,5 мг в сутки), ответ у пациентов черной расы достигала уровня ответа у пациентов белой расы. Клинически значимых изменений уровня мочевой кислоты в сыворотке или выведение мочевой кислоты с мочой не наблюдалось.

В 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, имели гипертензию или риск ее возникновения (диабет, наличие в семье больных АГ), исследовали снижение артериального давления после применения титруемых доз ирбесартана — 0,5 мг / кг (низкая ), 1,5 мг / кг (средняя) и 4,5 мг / кг (высокая) в течение трех недель. В конце третьей недели минимальный систолическое артериальное давление в сидячем положении (САТСП) снижался от исходного уровня в среднем на 11,7 мм рт. ст. (Низкая доза), 9,3 мм рт. ст. (Средняя доза), 13,2 мм рт. ст. (Высокая доза). Статистически значимых различий между действием этих доз не наблюдалось. Скорректирована среднее изменение минимального диастолического артериального давления в сидячем положении (ДАТСП) составляла 3,8 мм рт. ст. (Низкая доза), 3,2 мм рт. ст. (Средняя доза), 5,6 мм рт. ст. (Высокая доза). Через две недели пациенты были повторно рандомизированы для применения активного препарата или плацебо. У пациентов,

применяли плацебо, САТСП и ДАТСП росли на 2,4 и 2,0 мм рт. ст., а у тех, кто применял ирбесартан в различных дозах, соответствующие изменения составляли 0,1 и -0,3 мм рт. ст.

Клиническая эффективность у пациентов с артериальной гипертензией, заболеваниями почек и сахарным диабетом II типа . Исследование IDNT (ирбесартан при диабетической нефропатии) показало, что ирбесартан замедляет прогрессирование почечного поражения у пациентов с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией.

IDNT было дважды слепым, контролируемым исследованием, в котором сравнивали заболеваемость и смертность среди пациентов, получавших Апровель ® , амлодипин и плацебо. В нем приняли участие 1715 больных АГ и диабет II типа, в которых была протеинурия ≥ 900 мг / сут и уровень сывороточного креатинина в диапазоне 1,0-3,0 мг / дл. Исследовались отдаленные во времени (в среднем через 2,6 года) последствия применения препарата «Апровель ® » — воздействие на прогрессию болезни почек и общую смертность. Пациенты получали титрованных дозы от 75 мг до 300 мг (поддерживающая доза) препарата «Апровель ® », от 2,5 мг до 10 мг амлодипина или плацебо в зависимости от переносимости. В каждой группе пациенты, как правило, получали 2-4 гипотензивные препараты (например, диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы) для достижения заранее поставленной цели — артериального давления на уровне ≤ 135/85 мм рт. ст. или снижение систолического давления на 10 мм рт. ст., если исходный уровень составлял> 160 мм рт. ст. Целевого уровня артериального давления удалось достичь для 60% пациентов в группе, получавшей плацебо, и для 76% и 78% в группах, получавших ирбесартан и амлодипин, соответственно. Ирбесартан существенно снижает относительный риск наступления первичной конечной точки, которая является комбинированной с удвоением уровня креатинина в сыворотке, конечной стадии заболевания почек или общей смертности. Первичной комбинированной конечной точки в группе, получавшей ирбесартан, достигли примерно 33% пациентов по сравнению с 39% и 41% в группах, получавших плацебо и амлодипин [20% уменьшение относительного риска по сравнению с плацебо (p = 0,024), и 23% снижение относительного риска по сравнению с амлодипином (p = 0,006)]. Когда же были проанализированы отдельные компоненты первичной конечной точки, то оказалось, что влияния на общую смертность не было, в то же время наблюдалась положительная тенденция к уменьшению случаев конечной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение количества случаев увеличение уровня сывороточного креатинина вдвое.

Оценка эффекта лечения была проведена в различных подгруппах, распределенных на основе пола, расы, возраста, длительности заболевания диабетом, начального уровня артериального давления, концентрации креатинина в сыворотке и скорости экскреции альбумина. В подгруппах женщин и представителей черной расы, которые составляли 32% и 26% от всей популяции исследования, соответственно, не было существенного улучшения состояния почек, хотя доверительные интервалы этого не исключали. Если говорить о вторичной конечной точки — сердечно-сосудистую событие, которое закончилось (роковая) или не закончилась (нефатальный) смертью, то различий между тремя группами во всей популяции не было, хотя частота возникновения нефатального инфаркта миокарда (ИМ) была больше у женщин и меньше у мужчин из группы, получавшей ирбесартан, по сравнению с группой, получавшей плацебо. По сравнению с группой, получавшей амлодипин, частота возникновения нефатального инфаркта миокарда и инсульта у женщин из группы, получавшей ирбесартан, была выше, в то же время количество случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности во всей популяции была меньше. Никакого убедительного объяснения таких результатов у женщин найдено не было.

Исследование «Влияние ирбесартана на микроальбуминурию у больных сахарным диабетом II типа с и гипертензией» (IRMA 2) показало, что ирбесартан в дозе 300 мг у пациентов с микроальбуминурией замедляет прогрессию к появлению явной протеинурии. IRMA 2 — дважды слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалась смертность среди 590 больных сахарным диабетом II типа с микроальбуминурией (30-300 мг в сутки) и нормальной функцией почек (креатинин сыворотке ≤ 1,5 мг / дл у мужчин и < 1,1 мг / дл у женщин). В исследовании изучались отдаленные во времени (через 2 года) последствия применения препарата «Апровель ® » — воздействие на прогрессию к появлению клинически выраженной (явной) протеинурии (скорость экскреции альбумина с мочой (ШЕАС)> 300 мг в сутки и увеличение ШЕАС минимум на 30 % от исходного уровня). Заранее определенной целью был артериальное давление на уровне ≤135 / 85 мм рт. ст. Для содействия достижению этой цели с

необходимости вводили дополнительные гипотензивные агенты (кроме ингибиторов АПФ, антагонистов рецептора ангиотензина II и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов). Во всех группах лечения уровне артериального давления, которых достигали пациенты, были подобными, но в группе, получавшей 300 мг ирбесартана меньшее количество субъектов (5,2%), чем у тех, что получали плацебо (14,9%) или 150 мг ирбесартана в сутки (9,7%), достигла конечной точки — явной протеинурии. Это свидетельствует о снижении относительного риска на 70% после применения высокой дозы по сравнению с плацебо (p = 0,0004). Одновременном увеличении скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в течение первых трех месяцев лечения не наблюдалось. Замедление прогрессии к появлению клинически выраженной протеинурии было заметным уже через три месяца, и этот эффект длился поездом 2-летнего периода. Регрессия к нормоальбуминурия (<30 мг в сутки) наблюдалась чаще в группе, получавшей Апровель ® 300 мг (34%), чем в группе, получавшей плацебо (21%).

Фармакокинетика. После приема внутрь ирбесартан хорошо абсорбируется: исследования показали, что биодоступность составляет примерно 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. Связывание с белками плазмы составляет примерно 96%, при этом связывание с клетками крови незначительно. Объем распределения — 53-93 литра. После приема или введения 14 С ирбесартана 80-85% циркулирующей в плазме радиоактивной метки приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуронидом и окисления. Основным циркулирующим в крови метаболитом является ирбесартан-глюкуронид (приблизительно 6%). Данные исследований in vitro свидетельствуют, что ирбесартан окисляется в основном ферментом CYP2C9 цитохрома P450; изофермент CYP3A4 на него почти не влияет.

Фармакокинетика ирбесартана в диапазоне доз от 10 до 600 мг является линейной и пропорциональной дозы. Менее пропорциональный рост оральной абсорбции наблюдается в дозах выше 600 мг (вдвое больше максимальной рекомендованную дозу) механизм этого неизвестен. Пик концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после перорального применения препарата. Общий и почечный клиренс составляют 157-176 и 3-3,5 мл / мин , соответственно. Конечный период полувыведения ирбесартана — 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме устанавливаются через 3 дня после начала применения препарата один раз в сутки. При применении один раз в сутки аккумуляция ирбесартана в плазме невелика (<20%). В одном исследовании у женщин, больных АГ, наблюдались несколько выше плазменные концентрации ирбесартана. Однако различий во времени полувыведения и аккумуляции ирбесартана не было. Для женщин коррекции дозы не требуется. У лиц пожилого возраста (³65 лет) значения АUС (площадь под кривой концентрации препарата) и C mах для ирбесартана были несколько выше, чем у более молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечный период полувыведения существенно не менялся. Для пожилых пациентов коррекции дозы лекарственного средства нужно.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся через желчь и почки. После приема или введения 14 С ирбесартана примерно 20% радиоактивной метки обнаруживается в моче, остальные — в кале. Менее 2% полученной дозы ирбесартана выводится с мочой в неизмененном виде.

В одном исследовании изучалась фармакокинетика ирбесартана у 23 детей с гипертензией после применения в дозе ирбесартана 2 мг / кг один и несколько раз в сутки до максимальной суточной дозы 150 мг в течение 4 недель. Для сравнения фармакокинетики с таковой у взрослых отобрали 21 ребенка из этих 23 (двенадцать детей — в возрасте от 12 лет, девять — в возрасте 6-12 лет). Полученные результаты показали, что C max , АUС и клиренс у детей были сравнимы с соответствующими показателями для взрослых пациентов, получавших 150 мг ирбесартана в сутки. При получении дозы один раз в сутки аккумуляция ирбесартана в плазме была небольшой (18%).

Нарушение функции почек. У больных с нарушением функции почек или у больных, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе.

Нарушение функции печени Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются у больных циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести.

У пациентов с тяжелой формой недостаточности функции печени исследования не проводились.

таблетки по 75 мг : белые или почти белые двояковыпуклые овальные таблетки с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа «2771» — на другой

таблетки по 150 мг : белые или почти белые двояковыпуклые овальные таблетки с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа «2772» — на другой

таблетки по 300 мг : белые или почти белые двояковыпуклые овальные таблетки с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа «2773» — на другой

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре ниже 30 °C.

№ 14: по 14 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

«Санофи Уинтроп Индастриа», Франция / «Sanofi Winthrop Industrie», France.