Церетон инструкция таблетки взрослым от чего помогает отзывы врачей

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Для памятиИнсультСотрясение мозгаУлучшение памяти

Все авторы

Содержание статьи

• Церетон: состав
• Церетон: как действует
• Церетон: для чего
• Церетон: противопоказания
• Церетон: побочные действия
• Церетон и алкоголь: совместимость
• Церетон и Цераксон: в чем разница
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Церетон^® во время беременности и грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Значимого взаимодействия с другими препаратами не выявлено.

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

В составе препарата содержится 40,5% метаболически защищенного холина. Метаболическая защита способствует выделению холина в головном мозге. Участвуя в синтезе фосфатидилхолина (мембранного фосфолипида), Церетон улучшает синаптическую передачу, пластичность нейрональных мембран, функцию рецепторов, изменяет фосфолипидный состав мембран нейронов и снижает холинергическую активность, стимулирует дозозависимое выделение ацетилхолина в физиологических условиях. Препарат легко проникает через ГЭБ и служит донором для биосинтеза нейротрансмиттера ацетилхолина в пресинаптических мембранах холинергических нейронов. 85% выводятся легкими в виде диоксида углерода и 15% – с физиологическими отправлениями.
Усиление метаболических процессов в головном мозге под влиянием Церетона и активизация ретикулярной формации обеспечивает клинические эффекты в виде положительного влияния на познавательные, психические и поведенческие функции. Церетон широко применяется в неврологической практике, что обусловлено в первую очередь полимодальностью действия в терапии таких заболеваний, как острый и восстановительный периоды тяжелой черепно–мозговой травмы, ишемического и геморрагического инсульта, протекающие с очаговой полушарной симптоматикой или симптомами поражения ствола мозга, дисциркуляторная энцефалопатия. Церетон обладает профилактическим и корригирующим действием на патогенетические факторы инволюционного психоорганического синдрома на фоне дегенеративных и инволюционных изменений мозга, когнитивных расстройств, в т.ч. при деменции и энцефалопатии, старческой псевдомеланхолии, оказывает влияние на способность управления механизмами и вождение автотранспорта, при этом не влияет на скорость психомоторных реакций.
Применение Церетона в терапии
дисциркуляторной и посттравматической
энцефалопатии
Проведено исследование оценки эффективности терапии Церетоном разных форм энфецалопатии [1]. Наблюдали 30 больных (14 женщин, 16 мужчин), из них 20 пациентов с дисциркуляторной энцефалопатий (ДЭП) 1–2–й стадии (1–я группа), средний возраст 58 лет, и 10 пациентов с посттравматической (пост–ЧМТ ЭП), или сочетанной, посттравматическо–метаболической энцефалопатией (2–я группа), средний возраст 43,5 года. Критерии включения в исследование: жалобы на снижение памяти и нарушение концентрации внимания; критерии исключения: тяжелая соматическая патология, психоорганический синдром, депрессия (с результатами снижения по шкале MMSE 25 баллов и ниже), лечение другими препаратами центрального холиномиметического действия в сроки до 3 мес. Пациенты обеих групп предъявляли сходные жалобы на головную боль, головокружение и шаткости при ходьбе, снижение памяти, трудности концентрации внимания, общую слабость и повышенную утомляемость, сниженный фон настроения. Препарат назначался внутривенно капельно (250 мг/ 4 мл раствора) в количестве 10 инфузий. Оценка эффективности препарата Церетон проводилась до начала и после окончания курса терапии на основании динамики клинико–неврологического исследования и изменения показателей психометрического тестирования: мини–тест оценки психического статуса (MMSE), тест Trail–making test (части А и В) для оценки избирательности внимания, скорости и гибкости мышления, зрительно–моторной координации, тест 12 слов с оценкой непосредственного воспроизведения, оценка состояния эмоционально–мотивационной сферы (тест САН: самочувствие, активность, настроение). Эф­фек­тивность проводимой терапии по группе в целом оценена на основании положительной динамики клинических изменений (уменьшение частоты и интенсивности головных болей, тенденция к уменьшению ощущения головокружения с увеличением устойчивости при ходьбе и позе Ромберга, нивелирования эмоциональной неустойчивости), уменьшения количества жалоб астенического характера, достоверных изменений показателей психометрического тестирования (положительная динамика по шкалам самочувствия, активности, настроения теста САН, увеличение показателей по шкале MMSE). В каждой из исследуемых групп также получены достоверные изменения: в 1–й группе (больные с ДЭП) отмечено увеличение показателей по всем шкалам эмоционально–мотивационных составляющих, во 2–й группе (больные с пост–ЧМТ ЭП) – улучшение настроения и самочувствия. Также было отмечено улучшение показателей слуховой памяти, как по группе в целом, так и в каждой из групп в отдельности. В обеих группах больных выявлено достоверное уменьшение времени проведения Trail–making test (части А и В), свидетельствующего об улучшении внимания и скорости мышления. Положительная динамика данного показателя после курса лечения была достигнута в равной степени у больных с ДЭП и пост–ЧМТ ЭП. В ходе проведенного исследования нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, побочных реакций местного и общего уровней выявлено не было. Таким образом, данное исследование позволяет утверждать, что Церетон является эффективным и безопасным средством в лечении больных с энцефалопатиями (дисциркуляторной, посттравматической и смешанной). Отме­че­но выраженное положительное влияние препарата Церетон на комплекс клинических проявлений данной патологии (когнитивных, эмоционально–аффективных, вестибулярно–координаторных, улучшение памяти, концентрации внимания, гибкости мышления и умственной работоспособности, общего самочувствия) и показана одинаковая эффективность при разных формах энцефалопатий.
Препараты центрального холиностимулирующего действия, такие как Церетон, у лиц пожилого возраста, страдающих хронической ишемией головного мозга, играют важную патогенетическую роль при различных формах деменции, компенсируя тем самым ацетилхолинергическую недостаточность.
Эффективность Церетона в лечении больных
пожилого возраста с хронической
ишемией мозга (ХИМ)
Проведено исследование оценки эффективности терапии Церетоном хронической ишемии головного мозга [2]. В условиях ангионеврологического отделения ОКБ г. Твери наблюдали 45 больных (25 женщин, 20 мужчин) с ХИМ, в возрасте 62–76 лет, средний возраст – 67 лет. Клинически в группе больных выделяли следующие формы хронической цереброваскулярной патологии: начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения (НПНКМ) (n=8); дисциркуляторную энцефалопатию (ДЭП) I степени (n=9); ДЭП II степени (n=21); ДЭП III степени (n=7). Все больные предъявляли жалобы на головную боль, несистемное головокружение, шум в голове, снижение памяти, нарушение сна. Препарат назначался в качестве монотерапии в течение 15 дней 1000 мг внутривенно, в ряде случаев наряду с приемом Церетона применяли гипотензивную терапию. Па­циен­ты с ХИМ подвергались общеклиническому, неврологическому и иммунологическому обследованию (определение содержания антител к основному белку миелина (ОБМ) с использованием тест–системы фирмы Navina). Оценка психического статуса проводилась при помощи психометрического тестирования: тест СМОЛ, шкала тревоги и депрессии HADS, Торонтская шкала алекситимии, таблицы Шульте для оценки внимания. Исследование проводилось в динамике до и после лечения. В неврологическом статусе были выявлены следующие синдромы: псевдобульбарный, атактический, пирамидный, вегетативно–сосудистой дистонии, экстрапирамидный, интеллектуально–мнестический, гемисиндром. Через 1 мес. после курса терапии Церетоном субъективно в 63% случаев отмечено уменьшение частоты представленности цефалгического синдрома, в 56% – улучшение памяти, в 43% – отсутствие головокружения. Динамика неврологических синдромов до и после лечения Церетоном показала достоверное снижение частоты встречаемости пирамидного, псевдобульбарного, интеллектуально–мнестического синдромов. У части больных ДЭП III степени (n=4) отмечена слабоположительная субъективная и объективная динамика неврологической симптоматики, что, скорее всего, у этих больных было обусловлено сочетанием ДЭП с гипертонической болезнью, атеросклерозом и сахарным диабетом. Динамика иммунологических показателей выявила достоверное снижение уровня антител к ОБМ (до 0,359±0,05 ед. ОП, после 0,21±0,04 ед. ОП, р<0,05). Получены достоверные изменения показателей психометрического тестирования после лечения в тесте СМОЛ: снижение показателей по шкалам: 1–й (ипохондрии), 2–й (депрессии), 3–й (эмоциональной лабильности), 6–й (ригидности), 7–й (тревожности); по шкале HADS: уменьшение представленности пациентов с выраженными симптомами тревоги, субклинически выраженной и клинически выраженной тревоги, а также уменьшение представленности пациентов с выраженными симптомами депрессии, субклинически выраженной и клинически выраженной депрессии; по шкале алекситимии: уменьшение представленности алекситимического типа личности; по таблицам Шульте: уменьшение представленности лиц с выраженным нарушением внимания. Эффект терапии препаратом Церетон в 52,8% случаев оценен как «хороший» (преимущественно пациенты с НПНКМ, ДЭП I степени и I–II степени); в 31,28% случаев – «удовлетворительный» (пациенты с ДЭП II степени); в 15,6% случаев – «неудовлетворительный» (пациенты с ДЭП III степени). «Хоро­ший» эффект характеризовался полным восстановлением функций и значительным регрессом неврологической симптоматики, нормализацией психологического статуса, «удовлетворительный» – уменьшением выраженности симптоматики, «неудовлетворитель­ный» – отсутствием положительной объективной динамики. Отмены препарата в связи с развившимися побочными реакциями не наблюдалось. Таким образом, препарат Церетон может быть рекомендован в качестве монотерапии ХИМ у пациентов пожилого возраста при ХИМ I–II степени, в составе комплексной терапии – у больных ХИМ III степени.
Назначение Церетона в остром
периоде ишемического инсульта
Проведена сравнительная оценка эффективности препарата Церетон в группах больных с ишемическим инсультом (ИИ), получавших Церетон, и без такового [3]. В исследование были включены 60 пациентов с ИИ (27 женщин, 33 мужчины), поступивших в стационар, в течение 24 ч от начала заболевания, в возрасте от 47 до 78 лет (средний возраст 65,4±8,6 года). Критерии включения в исследование: возраст от 40 до 80 лет, клинический диагноз «ишемический инсульт»; критерии исключения: геморрагический инсульт, острый инфаркт миокарда, выраженная сердечная, почечная или печеночная недостаточность, заболевания, сопровождающиеся нарушением системной гемодинамики и метаболизма. Общая характеристика группы больных ИИ: 1) по локализации очага: 45% – левополушарная, 41,7% – правополушарная, 13,3% – в вертебрально–базилярной системе; 2) по типу ИИ, согласно классификации TOAST: 58,3% – атеротромботический, 31,7% – кардиоэмболический, 10% – лакунарный. Методом простой рандомизации и вслепую пациенты были разделены на две группы: 1–ю группу составили 30 пациентов (13 женщин, 17 мужчин), средний возраст 66,7±8,2 года, которым помимо традиционной базисной терапии вводили Церетон в дозе 1000 мг внутривенно капельно на 200 мл физ. раствора в течение 10 дней; во 2–ю группу вошли 30 пациентов (14 женщин, 15 мужчин), средний возраст 64,8±8,9 года, которые по такой же схеме применяли плацебо. Оценка состояния больных проводилась на 1–е, 11–е и 21–е сут. ИИ на основании динамики неврологического дефицита, данных нейровизуализации (компьютерная томография), объективизации тяжести состояния и оценки динамики показателей (шкала NIH), степени функционального восстановления (шкала Бертел), психометрического тестирования (шкала MMSE, тест Ходкинсона, шкала тревожности Спилбер­гера в модификации Ханина). Эффективность препарата Церетон оценивалась на основании достоверных различий динамики состояния группы больных, получавших Церетон, в сравнении с группой больных, получавших плацебо. Так, в группе больных, получавших Церетон, выявлено опережение восстановления нарушенных неврологических функций по шкале NIH, значительное восстановление неврологического дефицита по шкале Бартел и когнитивных функций по шкале MMSE, существенное снижение уровня тревожности по шкале Спилбергера. По шкале Ходкинсона достоверных различий между группами получено не было. Все пациенты отметили хорошую переносимость препарата Церетон, в 1,3% (n=4) случаев отмечалась тошнота. Таким образом, показано, что курсовое введение Церетона в остром периоде ИИ в дозе 1000 мг/сут. внутривенно капельно в течение 10 дней приводит к достоверному ускорению регресса неврологического дефицита, восстановлению нарушенных когнитивных функций. А отсутствие токсичности и терапевтическая широта делают использование Церетона приоритетным при острой церебральной патологии.
Оценка синергетического эффекта
препаратов «Церетон» и «Нейрокс»
в терапии ишемического инсульта
Исследование проведено на базе ЦКБ Управления делами Президента РФ [4]. Обследовано 49 пациентов в возрасте от 60 до 85 лет с первичным ИИ и повторным нарушением мозгового кровообращения. В анамнезе у всех больных выявлены коморбидные для ИИ состояния: гипертоническая болезнь, нарушение ритма сердца и обмена глюкозы. Завершили участие в исследовании 44 пациента, 5 были исключены в связи с диагностированным в процессе лечения онкологическим процессом и отказом от участия в исследовании. Препа­раты назначались по следующей схеме: Церетон – 1000 мг/сут. внутривенно, Нейрокс – 250 мг/5,0 мл при внутривенном капельном введении на 250 мл физраствора. Длительность терапии составила 14 дней, период наблюдения пациентов – 30 дней. На фоне терапии отмечалась положительная динамика в восстановлении сознания, регресса очаговых неврологических симптомов. Нежелательных явлений и аллергических реакций, напрямую связанных с используемыми препаратами или режимом дозирования, выявлено не было. Таким образом, полученные результаты исследования свидетельствуют о клинической эффективности, хорошей переносимости комбинированной терапии Церето­ном и Нейроксом у больных с легким и среднетяжелым ишемическим инсультом. Прием лекарственных средств, обладающих синергетическим эффектом и усиливающих действие друг друга, показал мощный эффект комплексной терапии ишемического инсульта, тем самым выявив новые тенденции лечения в неврологической практике.
Применение Церетона в позднем
восстановительном и резидуальном
периодах геморрагического инсульта
Проведена сравнительная оценка эффективности препарата Церетон в восстановительной терапии геморрагического инсульта (ГИ) в группах больных, получавших Церетон и без такового [5]. В исследование были включены 40 пациентов с ГИ (19 женщин, 21 мужчина) в возрасте от 28 до 62 лет (средний возраст 53,3±6,7 года). Исследование проводилось на базе Нижегородского областного центра реабилитации инвалидов. Все пациенты получали комплексное стационарное или амбулаторное восстановительное лечение. В процессе реабилитации больных с ГИ использовались различные методики лечебной гимнастики, физио–, рефлексо–, психотерапия, при необходимости проводилась коррекция речевых расстройств. Методом простой рандомизации пациенты были разделены на 2 группы. Основную группу составили 20 человек (9 женщин, 11 мужчин), в возрасте 52,4±6,2 года, получавших Церетон в дозе 1000 мг внутримышечно в течение 15 дней; в контрольную группу вошли 20 человек (10 мужчин, 10 женщин) в возрасте 54,2±6,5 года, которым назначали плацебо. С целью объективизации состояния пациентов использовались различные психодиагностические, биомеханические и функциональные методы. Состояние динамики больных оценивали с использованием психометрического тестирования: шкала MMSE, шкала Ходкинсона, методика заучивания 10 слов, шкала тревожности Спилбергера в модификации Ханина, шкала депрессии Бека. Для анализа кровоснабжения головного мозга проводилась реоэнцефалография, для оценки устойчивости в вертикальной позе – стабилометрия. Эффективность препарата Церетон оценивалась на основании достоверных различий динамики состояния группы больных, получавших Церетон, в сравнении с группой больных, получавших плацебо. Восстановление нарушенных когнитивных функций по тестам MMSE и заучивание 10 слов достоверно лучше было в Основной группе пациентов. Эффективность проводимой терапии Церетоном оценена на основании положительной динамики при клиническом тестировании – снижение прироста девиаций центра давления (ЦД) во фронтальной плоскости на 40,5%, наблюдалась тенденция к снижению прироста девиаций ЦД в сагиттальной плоскости на 24,6% в пробе Ромберга с закрытыми глазами, – и психометрическом тестировании: увеличение объема кратковременного запоминания, достоверное увеличение среднего значения по шкале MMSE, восстановление нарушенных когнитивных функций – по тесту заучивание 10 слов достоверно более эффективным способом (особенно при подсчете количества воспроизведенных слов через 1 мин.), снижение уровня личностной (до умеренного) и реактивной (до нормы) тревоги. В группе пациентов с ГИ, получавших плацебо (контрольная группа), также отмечалось улучшение нарушенных когнитивных функций, не имевшее достоверных статистических различий. По данным реографии, на фоне приема препарата было отмечено достоверное увеличение кровенаполнения в левом полушарии мозга и тенденция к увеличению кровенаполнения справа по сравнению с исходными величинами и с контрольной группой. Несколько менее выраженным, но также статистически достоверным было увеличение исходного кровенаполнения в базальных отделах мозга (на 4,8% слева, на 7,8% справа), достоверно не отличающееся от группы контроля. По результатам стабилометрии отмечена тенденция к снижению исходно увеличенных девиаций центра давления по обеим осям, в большей степени во фронтальной плоскости по сравнению с контролем. Почти все пациенты отмечали хорошую переносимость препарата, у 1 пациентки однократно отмечалась тошнота после быстрого введения препарата. Таким образом, курсовое введение Церетона в дозе 1000 мг/сут. внутримышечно в течение 15 дней в позднем восстановительном и резидуальном периодах геморрагического инсульта приводит к достоверному улучшению когнитивных функций, опороспособности (повышает устойчивость в вертикальной позе), походки и навыков самообслуживания, способствует улучшению кровоснабжения головного мозга, особенно его полушарных отделов, в том числе за счет снижения исходного тонуса артерий сопротивления, способствует улучшению функции равновесия.
Лечение Церетоном умеренных когнитивных расстройств сосудистого генеза
Проведение исследования по изучению эффективности Церетона в терапии больных с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза [6]. В амбулаторных условиях проводилось наблюдение 46 пациентов (27 женщин,19 мужчин), в возрасте от 39 до 59 лет (средний возраст 43,8±7,2 года) с верификацией сосудистого очага. Все больные предъявляли жалобы на: снижение памяти, трудности запоминания, нарушения концентрации внимания, снижение темпа умственной деятельности. Критерии включения в исследование: умеренные когнитивные расстройства (УКР), продолжительность указанных жалоб не менее 3 мес., сосудистый характер заболевания (по шкале Хачинского не менее 7 баллов), наличие факторов сосудистого риска, отсутствие выраженного когнитивного дефицита (по шкале MMSE не менее 24 баллов), отсутствие депрессивных, тревожных или ипохондрических расстройств, исключающих возможность обследования больного, возраст больных от 45 до 65 лет; критерии исключения: повышенная чувствительность к Церетону, дегенеративное поражение ЦНС, прием других ноотропных препаратов, антидепрессантов, противоэпилептических препаратов, выраженное когнитивное снижение (по шкале MMSE менее 24 баллов), перенесенные органические поражения головного мозга (травматические, сосудистые, новообразования) с остаточным неврологическим дефицитом, тяжелые соматические заболевания в стадии декомпенсации, депрессивные, тревожные и ипохондрические нарушения (по Госпи­тальной шкале депрессии более 7 баллов для тревоги, более 7 баллов для депрессии), алкогольная и/или наркотическая зависимость. Церетон вводился по 4 мл (1 г холина альфосцерата) ежедневно внутримышечно в первой половине дня после приема пищи на протяжении 15 дней. Контрольные осмотры проводились до начала лечения препаратом и после его окончания. Верифи­кация сосудистого характера заболевания осуществлялась, помимо инструментального обследования, на основании Ишемической шкалы Хачинского, изменения показателей психометрического тестирования: краткий опросник оценки психических функций (КООПФ), опросник Гос­питальной шкалы тревоги и депрессии (для исключения сопутствующих депрессивных нарушений, способных симулировать когнитивные нарушения). Также использовались шкалы общего ухудшения (ШОУ – выраженность когнитивных нарушений), визуальной аналоговой шкалы (ВАШ – субъективная оценка состояния проводилась на ее основании). Эффективность проводимой терапии Церетоном оценена на основании положительной динамики: субъективное улучшение состояния больных появления «ощущения легкости, ясности в голове», облегчение процессов запоминания, повышение умственной работоспособности, прирост показателей оценки состояния по ВАШ, по КООПФ. По мнению пациентов, в 39,4% случаев имело место значительное улучшение состояния, в 36,7% – легкое улучшение, в 23,9% состояние не изменилось. По мнению врачей, в 32,6% случаев имело место значительное улучшение состояния, в 30,4% – легкое улучшение, в 36,7% состояние оставалось прежним. Т.е. результаты субъективной и объективной оценки состояния больных совпадали. Побочные эффекты проводимой терапии в виде ощущения сердцебиения, диспептических расстройств, диссомнических нарушений отмечены в 12,8% случаев, что не потребовало прекращения проводимого лечения. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что применение Церетона у пациентов с УКР, даже при проведении лечения короткими курсами, сопровождается положительной динамикой состояния, о чем свидетельствуют как субъективное улучшение, так и объективные данные – результаты выполнения психометрических тестов. При­ме­нение препарата характеризуется хорошей переносимостью, отсутствием тяжелых побочных эффектов.
Применение Церетона при рассеянном склерозе
Проведено исследование эффективности препарата Церетон в лечении больных с достоверным ремиттирующим рассеянным склерозом в стадии клинической ремиссии [7]. Были обследованы 40 пациентов (8 мужчин, 32 женщины) в возрасте от 18 до 52 лет (средний возраст 38,4±17,4 года). Длительность заболевания составляла 8,2±6,8 года. Инвалидизация по шкале EDSS оценивалась от 1,5 до 4,5 балла (средний показатель 3,5 балла). На основании анализа жалоб пациентов когнитивные нарушения той или иной степени выраженности (снижение памяти, внимания, затруднение при выполнении математических операций) выявлены в 79,3% случаев, из них у 35,7% больных данные изменения были выраженными. Всем пациентам проводилась терапия ПИТРС (препараты, изменяющие течение рассеянного склероза): 25 пациентов (20 женщин, 5 мужчин, средний возраст 39,8±16,3 года) получали бетаферон, 15 больных (12 женщин, 3 мужчины, средний возраст 35,7±15,4 года) – копаксон; длительность терапии составила от 1,2 до 4,3 года (в среднем 1,8±0,7 лет). Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 55 лет, ремитирующее течение рассеянного склероза без признаков вторичного прогрессирования, невысокий уровень инвалидизации по шкале EDSS (до 4,5 бал­ла); критерии исключения: первично или вторично прогрессирующий тип течения рассеянного склероза, сопутствующие тяжелые хронические, соматические и неврологические заболевания. Методом простой рандомизации и вслепую пациенты были разделены на 2 группы: 1–ю группу составили 20 пациентов (3 мужчины, 17 женщин) в возрасте 39,6±16,8 года, из них 14 пациентов получали бетаферон, 6 – копаксон, помимо иммуномодулирующей терапии вводили Церетон в дозе 1000 мг внутривенно капельно на 200 мл физрас­твора в течение 10 дней; во 2–ю группу вошли 20 пациентов (5 мужчин, 15 женщин), в возрасте 37,7±9,1 года, из них 11 пациентов получали бетаферон, 9 – копаксон, по такой же схеме применяли плацебо. Тяжесть заболевания и выраженность неврологического дефицита оценивались по шкале функциональных систем FS (Functional System Score) и расширенной шкале инвалидизации Куртцке; особенности эмоционального статуса и когнитивных функций: шкала MMSE (шкалу краткой оценки психического статуса), Ходкинсона, депрессии Бэка, тревожности Спилбергера в модификации Ханина, тест запоминания 10 слов. Все показатели оценивались на 1–й, 7–й, 14–й дни. Эффективность препарата Церетон оценивалась на основании достоверных различий динамики состояния группы больных, получавших Церетон, в сравнении с группой больных, получавших плацебо: улучшение в восстановлении когнитивных функций по шкалам MMSE и Ходкинсона, уменьшение уровня депрессии по Бек и уровня тревожности по Спилбергеру, улучшение памяти при запоминании 10 слов. Все пациенты отмечали хорошую переносимость препарата Церетон, в 5% (n=2) случаев отмечалась тошнота. Таким образом, применение Церетона в дозе 1000 мг/сут. внутривенно капельно в течение 10 дней у пациентов с ремитирующим рассеянным склерозом приводит к улучшению когнитивных функций, снижению уровня тревожности и общего балла по шкале депрессии. Отсутствие токсичности и терапевтическая широта делает назначение Церетона приоритетным при рассеянном склерозе.
Таким образом, в ряде проведенных исследованиях была показана высокая эффективность препарата Церетон в терапии дисциркуляторной и посттравматической энцефалопатии, хронической ишемии головного мозга у больных пожилого возраста, в остром периоде ишемического инсульта, в позднем восстановительном и резидуальном периодах геморрагического инсульта, умеренных когнитивных расстройств сосудистого генеза и при рассеянном склерозе. Показана хорошая переносимость препарата.

Литература
1. Менделевич Е.Г., Сурженко И.Л., Дунин Д.Н., Богданов Э.И. Церетон в лечении когнитивных нарушений у больных дисциркуляторной и посттравматической энцефалопатией // РМЖ. 2009. Т. 17. № 5. С. 382–387.
2. Соловьева А.В., Чичановская Л.В., Бахарева О.Н., Брянцева М.В. Изучение эффективности препарата Церетон в лечении больных пожилого возраста, страдающих хронической ишемией головного мозга // РМЖ. 2009. Т. 17. № 23. С. 1522–1525.
3. Маслова Н.Н., Пысина А.М. Опыт применения церетона при ишемическом инсульте // http://www.sotex.ru/production/neurology/Cereton_insult.pdf
4. При приеме лекарственных препаратов «Церетон»® и «Нейрокс» для лечения ишемического инсульта выявлен синергетический эффект // Фармацевтический вестник. Информационный портал индустрии. http://www.pharmvestnik.ru/text/23269.html
5. Буйлова Т.В., Глотова М.Е., Халак М.Е., Вашкевич В.В. Опыт применения Церетона в процессе реабилитации больных с геморрагическим инсультом // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009. № 5. Вып. 2. С. 58–62.
6. Батышева Т.Т., Нестерова О.С., Отческая О.В., Хозова А.А., Зайцев К.С., Камчатнов П.Р., Бойко А.Н. Применение Церетона у больных с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза // Трудный пациент. 2009. № 4–5. Т. 7. С. 10–12.
7. Маслова Н.Н., Пысина А.М. Опыт применения Церетона при рассеянном склерозе // http://www.sotex.ru/production/neurology/Cereton_RC.pdf

Церетон: проблема нарушения памяти

Статьи

Опубликовано в журнале:
Справочник поликлинического врача | № 3 | 2011

А.А.Пилипович, Е.А.Потапова
Кафедра нервных болезней ФППОВ Первого МГМУ им. И.М.Сеченова

Нарушение памяти – очень распространенная проблема, с которой постоянно сталкиваются неврологи и врачи общей практики. Постепенное увеличение в популяции лиц пожилого и старческого возраста ведет к росту частоты встречаемости этой патологии. Согласно эпидемиологическим данным около 15% пациентов старше 65 лет страдают нарушением интеллектуальных (когнитивных) функций. Снижение памяти беспокоит не только пожилых людей, с подобной жалобой часто обращаются пациенты среднего возраста, отмечающие забывчивость, трудности запоминания, снижение внимания, которые мешают им в профессиональной деятельности.

Что же такое память и каковы основные причины ее снижения? Память можно определить как процесс узнавания (сравнение с предыдущим опытом), запоминания, хранения и воспроизведения информации. Выделяют кратковременную и долговременную память. Первая имеет небольшой объем и длительность хранения информации (около 30 с), в это время происходит повторение, перекодирование и выбор способа запоминания. Процесс перехода информации в долговременную память обозначается термином «консолидация следа в памяти» и длится до 24 ч. Долговременная память имеет неограниченный объем и время хранения.

Нарушения памяти

Нарушения памяти могут возникать в результате нарушения обработки информации при кратковременном запоминании, нарушения перехода информации в долговременную память и быть связанными с трудностями отыскания нужного следа и воспроизведения информации. Воспроизведение информации, т.е. извлечение ее из «недр» памяти, затрудняется при большом количестве близкой по содержанию информации, могут нарушаться избирательность воспроизведения, возникать ложные воспоминания или конфабуляции.

Характер нарушений зависит от локализации повреждения и специфики патологического процесса. Специфическими областями мозга, включенными в процессы памяти, считаются гиппокамп, амигдала, стриатум, маммилярные тела. Например, предполагается, что гиппокамп обеспечивает функцию декларативного обучения, а амигдала – эмоциональную память. Однако поражение многих других структур, также приводит к нарушениям внимания, а следовательно, памяти и обучения. Существуют модальностно-специфические нарушения: зрительной, слухоречевой, тактильной, двигательной информации, при которых нарушается запоминание стимула определенной модальности, обычно такие нарушения развиваются при поражении корковых отделов соответствующего анализатора. Например, двустороннее поражение затылочных долей приводит к нарушению зрительной памяти. Модальностно-неспецифические нарушения дают одинаковое снижение памяти во всех модальностях и обусловлены более диффузными патологическими процессами.

Изолированный синдром нарушения памяти встречается довольно редко, примером может послужить Корсаковский синдром, развивающийся при поражении маммилярных тел, гиппокампа и его связей. Причиной патологии часто становятся алкоголизм, недостаточность тиамина при голодании или нарушении всасывания, опухоли, травмы или нарушение кровообращения, вовлекающие структуры гиппокампового круга. Для Корсаковского синдрома характерна ретроградная амнезия, т.е. забывание событий, произошедших после заболевания, и фиксационная амнезия – забывание текущих событий. Часто наблюдаются конфабуляции (ложные воспоминания), возможна и ретроградная амнезия.

В основном нарушения памяти являются одним из проявлений неврологического или психиатрического заболевания. Нарушения памяти входят в симптомокомплекс сосудистых и нейродегенеративных заболеваний, встречаются при опухолевом поражении, травмах, гипоксии, депрессивных и тревожных расстройствах и многих других неврологических заболеваниях, возникают как побочный эффект некоторых лекарственных препаратов.

Легкое снижение памяти развивается с возрастом и считается признаком нормального старения организма. Известно, что наилучшие показатели памяти и внимания встречаются в диапазоне 20–30 лет, после 40 лет отмечается постепенное снижение когнитивных способностей, в результате чего 50–75% пожилых людей жалуются на снижение памяти. В современной литературе часто встречается термин «умеренные когнитивные расстройства» – так обозначается ухудшение когнитивных способностей, превосходящее ожидаемое для данного возраста, но не достигающее степени деменции, т.е. не приводящие к социальной и бытовой адаптации. Кроме снижения памяти, в данный симптомокомплекс могут входить нарушения обучаемости, внимания, повышенная умственная утомляемость, причем указанные расстройства носят органическую (не психиатрическую) природу и наблюдаются при сохранном сознании. Эта симптоматика является первым признаком наличия какого-то прогрессирующего патологического процесса, примерно у 50–70% таких пациентов в течение 4 лет развивается деменция.

Деменции – это группа прогрессирующих органических заболеваний головного мозга, для которых характерно наличие нарушений памяти и еще хотя бы одной из следующих когнитивных функций: внимания, восприятия (гнозис), двигательных навыков (праксиса), мышления. Условием постановки диагноза деменции является стойкий когнитивный дефект, приводящий к дезадаптации в быту и профессиональной деятельности, возникающий при наличии ясного сознания. Причины развития деменции весьма разнообразны, их можно сгруппировать следующим образом:

• нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, деменция с тельцами Леви, фронтотемпоральные дегенерации, болезнь Паркинсона и др.);
• сосудистые заболевания головного мозга;
• смешанные сосудисто-дегенеративные деменции;
• дисметаболические и токсические энцефалопатии;
• нейроинфекции;
• демиелинизирующие заболевания;
• посттравматическая энцефалопатия;
• опухоли;
• нормотензивная гидроцефалия;
• другие.

Механизм развития деменции

Главным механизмом развития деменции считается массовая гибель холинергических нейронов и снижение уровня ацетилхолина в мозге. Особенно это касается болезни Альцгеймера, для которой характерна нейродегенерация клеток медиобазальных отделов лобных долей, ядра Мейнерта и безымянного вещества (источники восходящих ацетилхолинергических проекций), и как следствие – развитие недостаточности холинергической медиации. Позднее гибель клеток захватывает гиппокамп, глубинные и задние отделы височных и теменных долей. Морфологические изменения включают сенильные бляшки (участки отложения b-амилоида в веществе мозга), нейрофибриллярные сплетения (внутриклеточные включения гиперфосфорилированного тау-протеина) и гибель нейронов. Болезнь Альцгеймера считается самой частой причиной когнитивных нарушений в пожилом возрасте (25–50% всех деменций). Второй по частоте является смешанная патология, т.е. нейродегенерация по типу болезни Альцгеймера плюс цереброваскулярное заболевание (10–25% всех деменций), далее следуют сосудистые деменции (10–15%), деменция с тельцами Леви (5–15%) и более редкие формы. Роль холинергического дефицита показана при всех этих формах деменций. Отмечается корреляция выраженности холинергических нарушений со степенью деменции, гибелью нейронов, числом сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков. Экспериментально доказано, что дефицит центральных холинергических систем приводит к отложению в головном мозге bамилоида, формирующего сенильные бляшки, и напротив, увеличение концентрации ацетилхолина в мозге активирует рост нейронов и способствует увеличению числа синапсов, т.е. оказывает нейропластический эффект. В связи с изложенными фактами борьба с нарушениями памяти и деменциями во многом основывается на действии ацетилхолина. Холинергическая фармакотерапия применяется в качестве профилактики и лечения деменции (в первую очередь болезни Альцгеймера, сосудистой деменции и др.).

Лечение

Одним из холинергических препаратов, положительно зарекомендовавших себя в лечении когнитивных нарушений, в том числе нарушений памяти, является Церетон (холина альфосцерат, L-альфа-глицерилфосфорилхолин) – холиномиметик центрального действия. Механизм действия препарата основан на улучшении передачи нервных импульсов в холинергических нейронах. Церетон положительно воздействует на пластичность нейронных мембран и функцию рецепторов. В составе препарата содержится 40,5% метаболически защищенного холина. Метаболическая защита способствует выделению холина в головном мозге. Важно, что препарат способен проникать через гематоэнцефалический барьер, подвергаясь преобразованию именно в ткани головного мозга. Холина альфосцерат расщепляется под действием ферментов на холин и глицерофосфат. Из холина в персинаптических терминалях холинергических нейронов синтезируется ацетилхолин – один из основных медиаторов, обеспечивающих передачу сигналов между нейронами. Помимо участия в ряде метаболических процессов и обмене нейротрансмиттеров, холина альфосцерат связан с синтезом некоторых гормонов, в частности гормона роста. Экспериментально показано, что холина альфосцерат стимулирует дозозависимое выделение ацетилхолина в физиологических условиях нейротрансмиссии. Второй компонент метаболизма холина альфоцерата – глицерофосфат, является одним из предшественников фосфатидилхолина – компонента фосфолипидной составляющей мембраны нейрона. Таким образом, холина альфосцерат положительно влияет на структуру нервных клеток, пластичность нейрональных мембран и функцию рецепторов, тем самым обеспечивая улучшение синаптической передачи и обмена информацией между нейронами.

Холина альфосцерат относится к группе ноотропных средств.

Показания к применению:

• хроническая цереброваскулярная недостаточность (дисциркуляторная энцефалопатия);
• ишемический и геморрагический инсульт (восстановительный период);
• черепно-мозговая травма (острый и восстановительный период);
• психоорганический синдром на фоне дегенеративных и инволюционных изменений мозга;
• нарушения когнитивных функций (нарушение памяти, спутанность сознания, дезориентация, снижение мотивации, инициативности и концентрации внимания), в том числе при деменциях (альцгеймеровского типа, сенильная, смешанные формы) и энцефалопатиях;
• функциональные расстройства центральной нервной системы (ЦНС).

Эффективность Церетона как ноотропного препарата при острых нарушениях мозгового кровообращения была показана в ряде отечественных работ.

Исследование

В работе В.И.Шмырева и соавт. (2008 г.) Церетон использовался в остром периоде ишемического инсульта в дозе – 3000 мг/сут внутривенно на протяжении острейшего периода (до 6-го дня) и по 1000 мг в течение 10 дней. Пролечены 55 пациентов (65–85 лет). Исследование показало, что у пациентов, входивших в группу, получавшую Церетон, отмечаются положительная динамика в восстановлении сознания, более быстрый регресс очаговой симптоматики по шкале оценки неврологического статуса NIHSS и меньшая выраженность неврологического дефекта в конце наблюдения. Возможным объяснением, как полагают авторы, является способность альфосцерата холина увеличивать мозговой кровоток, что потенцирует действие препаратов, используемых для терапевтической реперфузии, особенно во время «терапевтического окна». Достоверно лучшее восстановление неврологичеcкого дефицита при использовании Церетона наблюдалось у пациентов, перенесших лакунарный или атеротромботический инсульт. Увеличенные дозы и пролонгированный курс внутривенного ведения холина альфосцерата позволил отчасти компенсировать возникший дефицит холина в ЦНС и улучшить общий мнестико-интеллектуальный фон больных в исследуемой группе, что подтверждается и более высокой оценкой повседневной жизненной активности по шкале Рэнкина. Авторы полагают, что положительная динамика к концу лечения обусловлена лучшей адаптацией пациентов в реабилитационных или домашних условиях в результате изначально менее выраженного неврологического дефекта к периоду окончания острейшего периода и менее выраженными когнитивными нарушениями.

В другом исследовании, посвященном терапии острого периода ишемического инсульта (Н.Н.Маслова, 2008) наблюдение велось за 60 пациентами (67±8 лет) начиная с первых 24 ч от начала заболевания. Пациентам в течение 10 дней внутривенно капельно вводили Церетон в дозе 1000 мг либо плацебо. Было показано достоверно более быстрое и выраженное восстановление неврологических функций по шкале Бартел и более значимое снижение суммарного балла по шкале NIH у больных, получавших Церетон, в сравнении с плацебо. Аналогичные положительные сдвиги были и в отношении психических и когнитивных функций по шкале краткой оценки психического статуса (MMSE) и шкале Ходкинсона. Кроме того, в группе пациентов, получавших Церетон, достоверно больше снизился уровень тревожности.

С.П.Маркин и соавт. (2009 г.) также оценивали эффективность Церетона у 19 больных (47–59 лет), перенесших острые нарушения мозгового кровообращения – ОНМК (2–3 нед после острого периода) в аспекте его действия на сниженные когнитивные функции. Церетон вводился в дозе 4 мл внутривенно ежедневно на протяжении 15 дней. Оценка когнитивных функций проводилась в динамике с помощью теста «5 слов», теста рисования часов, MMSE и батареи тестов на лобную дисфункцию. Результаты исследования показали достоверное улучшение показателей тестирования, что позволило сделать вывод о положительном влиянии Церетона на память и другие когнитивные функции в раннем восстановительном периоде после инсульта.

Схожие данные были получены М.Ф.Исмагиловым и соавт. (2009 г.) у 40 пациентов с острой фазой ишемическим инсультом. Все пациенты получали базисную терапию, 20 человек дополнительно принимали Церетон 1000 мг/сут внутривенно капельно в течение 15 дней. Сравнительный анализ эффективности, проводившийся в 1-е и 21-е сутки по шкалам: NIHSS, Бартел, Рэнкина, MMSE, тесту рисования часов, – показал достоверное улучшение у пациентов, принимавших Церетон, по сравнению с контрольной группой. У данных пациентов отмечены ускоренный регресс неврологической симптоматики и лучшее восстановление когнитивных функций и функционального статуса.

В ряде работ показано, что применение Церетона оправдано не только в острый период нарушения мозгового кровообращения, но и при остаточных явлениях ОНМК, а также при хронической сосудистой патологии головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия). На фоне приема препарата улучшаются память, внимание и другие когнитивные функции и неврологические показатели, нормализуются поведенческие реакции больных.

Т.В.Буйлова и соавт. (2009 г.) проводили исследование эффективности действия Церетона по сравнению с плацебо у пациентов в позднем восстановительном и резидуальном периодах геморрагического инсульта: 20 пациентов получали Церетон в дозе 1000 мг внутримышечно в течение 15 дней, 20 – плацебо. На фоне терапии Церетоном восстановление нарушенных когнитивных функций по тестам MMSE и улучшения памяти по тесту «заучивание 10 слов» оказалось достоверно лучше по сравнению с плацебо. Кроме того, по данным реографии, на фоне приема препарата было отмечено достоверное увеличение кровенаполнения, как по сравнению с исходными величинами, так и по сравнению с контрольной группой. Отмечена тенденция к повышению скорости быстрого кровенаполнения, что отражает снижение исходного тонуса артерий сопротивления в полушариях. Из чего авторы заключили, что курсовое введение Церетона в позднем восстановительном и резидуальном периодах геморрагического инсульта способствует улучшению кровоснабжения головного мозга, особенно его полушарных отделов, и приводит к достоверному улучшению когнитивных функций.

В исследовании Т.Н.Батышева и соавт. (2009 г.) применение Церетона в дозе 4 мл (1 г холина альфосцерата) ежедневно внутримышечно на протяжении 15 дней способствовало улучшению состояния больных с умеренными когнитивными расстройствами, что подтверждалось результатами нейропсихологического исследования с помощью теста MMSE. При этом прирост показателей теста составил в среднем 1,5 балла.

О.С.Левин и соавт. (2009 г.) провели открытое 10-дневное исследование лечебного действия Церетона по сравнению с широко известным ноотропным препаратом пирацетамом при нарушении когнитивных функций. И выявили, что при применении Церетона достоверно чаще, чем при использовании пирацетама, отмечалось улучшение состояния когнитивных функций (40 и 25% соответственно).

Показано, что препарат улучшает кровоток и усиливает метаболические процессы в ЦНС, активирует ретикулярную формацию. При травматическом поражении мозга на фоне применения холина альфосцерата выявляется увеличение линейной скорости кровотока на стороне травматического поражения мозга, что способствует улучшению неврологической симптоматики, памяти и когнитивных функций.

Е.Г.Менделевич и соавт. (2009 г.) проводили изучение динамики клинических и психометрических показателей у больных с дисциркуляторной и посттравматической энцефалопатией при лечении препаратом Церетон внутривенно капельно (250 мг/4 мл раствора), 10 инфузий. Пациенты исходно жаловались на снижения памяти, трудностей концентрации внимания, общей слабости и повышенной утомляемости, снижения настроения, головные боли, головокружения и шаткость при ходьбе. В результате проведенного лечения у всех исследуемых больных уменьшились частота и интенсивность головных болей, наметилась тенденция к уменьшению ощущения головокружения с объективной картиной увеличения устойчивости при ходьбе и позе Ромберга, уменьшились жалобы астенического характера и проявления эмоциональной лабильности. Наблюдалась достоверная положительная динамика по шкалам самочувствия, активности, настроения. Психометрическая оценка после курса лечения Церетоном выявила достоверное увеличение показателей по шкале MMSE. Было отмечено улучшение показателей слуховой памяти, достоверное уменьшение времени проведения Trail-making test (части А и В), свидетельствующего об улучшении внимания и скорости мышлении. На основании полученных данных авторы пришли к выводу, что Церетон оказывает выраженное положительное влияние на когнитивные, эмоционально-аффективные, вестибулярно-координаторные нарушения, а также улучшает общее самочувствие пациентов. Церетон обладает одинаковой эффективностью в лечении больных с различными энцефалопатиями – дисциркуляторной, посттравматической и смешанной с достоверным улучшением в сфере памяти, концентрации внимания, гибкости мышления и умственной работоспособности.

Опыт терапии Церетоном болезни Альцгеймера был приобретен благодаря исследованию С.Е.Жигульской и соавт. (2001 г.). Для объективной оценки динамики функционального состояния головного мозга при лечении холином альфосцератом пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, авторы провели количественное исследование электроэнцефалограмм, которое показало, что холинергическая стимуляция способствует восстановлению паттерна организации биоэлектрической активности мозга, что является дополнительным свидетельством эффективности холина альфосцерата в терапии деменции.

Имеется также опыт применения Церетона у пациентов с рассеянным склерозом. Данная категория больных часто предъявляет жалобы на снижение памяти и внимания, а когнитивные нарушения выявляются более чем у 1/2 таких пациентов. Работа Н.Н.Масловой и соавт. (2008 г.) была направлена на оценку влияния Церетона на когнитивные функции и психические нарушения у пациентов с ремитирующим рассеянным склерозом. Проведено сравнительное плацебо-контролируемое исследование 40 пациентов, которое показало достоверную эффективность Церетона в плане восстановления памяти и других когнитивных функций, о чем свидетельствовали значимо отличное от плацебо увеличение баллов по шкале MMSE и шкале Ходкинсона, а также повышение уровня запоминания 10 слов. Претерпели положительные изменения и показатели психических функций: уменьшился уровень депрессии по шкале Бэка и уровень тревожности по шкале Спилбергера. Авторы считают, что применение Церетона в дозе 1000 мг/сут внутривенно капельно в течение 10 дней у пациентов с ремитирующим рассеянным склерозом является целесообразным, поскольку значимо улучшает когнитивные функции, уменьшает депрессию и тревогу.

Таким образом, российскими исследователями накоплен уже значительный положительный опыт применения препарата Церетон в качестве ноотропного средства при острой и хронической сосудистой патологии, травматических поражениях, а также при болезни Альцгеймера и рассеянном склерозе. Проведены плацебо-контролируемые исследования, показывающие достоверную эффективность препарата в отношении когнитивных и аффективных расстройств, а также очаговой неврологической симптоматики. Необходимо отметить также, что во всех перечисленных исследованиях препарат показал себя не только как эффективное, но и как безопасное средство, которое хорошо переносилось пациентами и вызывало минимум побочных эффектов. Из возможных побочных эффектов следует упомянуть тошноту и аллергические реакции. Считается, что Церетон не оказывает влияния на репродуктивный цикл и не обладает тератогенным, мутагенным действием, тем не менее его применение лучше избегать в период беременности и грудного вскармливания.

Заключение

В заключение необходимо сказать, что жалоба на нарушение памяти или других когнитивных функций в любом возрасте требует пристального внимания врача. Нужна тщательная диагностика с целью определения причин данных жалоб и своевременная терапия выявленного заболевания. Нельзя забывать о том, что дезадаптирующее пожилого пациента снижение памяти не является нормальным атрибутом старения, а скорее всего связано с наличием заболевания, требующего профессиональной помощи. И с другой стороны, жалобы на снижение памяти и внимания у лиц молодого возраста могут иметь под собой как органическую, так и функциональную или психиатрическую основу и в любом случае нуждаются в терапии.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)