Тестостерон ципионат инструкция по применению в бодибилдинге - Большая энциклопедия инструкций и руководств

Состав

В состав средства Тестостерона Ципионат входит активный ингредиент тестостерон, который растворен в масляном растворе.

Форма выпуска

Средство выпускается в виде масляного раствора, который применяется для инъекций, содержится в ампулах. Особенности упаковки зависят от производителя препарата.

Фармакологическое действие

Тестостерон Ципионат оказывает выраженное андрогенное и анаболическое влияние на организм человека. При применении средства происходит регуляция функций мужских половых желез, а также процессов синтеза белка в организме.

Тестостерона Ципионат действует относительно медленно, постепенно абсорбируясь в кровоток на протяжении нескольких недель. Как следствие, отмечается нормальный, с точки зрения физиологии, уровень тестостерона в организме, что определяет успешное гормонозаместительное лечение.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Тестостерон Ципионат является одноэфирным средством продолжительного действия. Его накопление происходит в основном в жировых тканях организма. После проведения инъекции вещество очень медленно высвобождается. Наибольшая его концентрация в крови наблюдается спустя 24-48 часов после того, как препарат был введен. Как правило, лекарство вводится один раз в неделю.

Маловероятно токсическое влияние на печень.

Показания к применению

Тестостерон Ципионат показан для лечения мужчин при развитии у них следующих заболеваний и состояний:

половое недоразвитие и нарушения функций половой системы;
период мужского климакса (после 50-ти летнего возраста) и симптомы, которые проявляются в это время;
акромегалия (болезнь гипофиза, при которой отмечается увеличение носа, нижней челюсти, стоп, некоторых внутренних органов, а также нарушение обменных процессов в организме);
гипертрофия простаты.

Женщинам лекарство назначается в следующих случаях:

период климакса (при условии развития нервных и сосудистых расстройств);
рак яичников, а также онкологическое заболевание молочной железы (возраст женщины до 60 лет);
дисфункциональные кровотечения из матки у пожилых женщин.

Противопоказания

Нельзя принимать Тестостерон Ципионат больным раком предстательной железы.

Побочные действия

При приеме больших доз средства у больных может отмечаться состояние выраженного полового возбуждения, задержка солей и воды в организме. Женщины иногда отмечают признаки маскулинизации, то есть появление некоторых мужских черт (сильный рост волос на теле и лице, огрубение голоса), пастозность лица (потеря эластичности кожных покровов лица, небольшие отеки), атрофию молочных желез.

Если женщина принимает слишком больше дозы препарата при дисменореях, вследствие этого у нее может полностью прекратиться менструация.

Также вероятными побочными эффектами является жирность кожи, прыщи, выпадение волос.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Тестостерон Ципионат необходимо вводить пациентам один раз в две недели, иногда, при некоторых болезнях, инъекции вводят один раз в неделю.

С целью терапии андрогенной недостаточности лекарство вводится по 50-400 мг с интервалом от 2 до 4 недель.

Если препарат используется в спортивных целях, тогда его дозу необходимо увеличить до 200-600 мг в неделю, при этом курсы должны длиться от 6 до 12 недель. В этом случае возможны комбинации препарата с другими средствами.

При лечении женщин дозировку должен определять врач в индивидуальном порядке.

Передозировка

При передозировке ЛС могут проявляться те симптомы, которые являются побочными эффектами при приеме препарата. Необходимо в таком случае приостановить лечение, а продолжить его можно только после полного исчезновения таких признаков. Необходимо уменьшить дозы лекарства.

Взаимодействие

Воздействие препарата снижается, если принимать его одновременно с с индукторами ферментов микросомального окисления.

Условия продажи

В аптеках можно купить ЛС по рецепту.

Условия хранения

Относится к списку Б. Хранить его нужно в темном месте.

Срок годности

Тестостерон Ципионат можно хранить 3 года. Нельзя применять средство после истечения этого срока.

Особые указания

Осторожно средство нужно применять в пожилом возрасте, так как возможно развитие гиперплазии предстательной железы. Желательно регулярно исследовать простату, чтобы исключить развитие онкологических болезней.

Следует с осторожностью назначать препарат людям с отеками, так как под его воздействием в организме может задерживаться натрий и вода.

С осторожностью применяется для терапии подростков.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогичное воздействие на организм пациента оказывают препараты Тестостерон Пропионат, Андрофорт, Вирормон, Аговирин, Андронат, Гомостерон, Малестрон, Пренандрен, Стерандрил, Тестовирон.

Детям

Для лечения детей средство использовать не рекомендуется.

При беременности и лактации

В период беременности, а также кормления грудью Тестостерон Ципионат применять не следует.

Отзывы о Тестостерон Ципионат

Отзывы свидетельствуют, что препарат является достаточно эффективным средством как для пациентов, у которых диагностированы определенные заболевания, так и для спортсменов с целью набора мышечной массы.

Однако отзывы свидетельствуют, что при приеме этого лекарства у многих спортсменов значительно повышается аппетит. При этом отмечается, что набор мышечной массы происходит относительно быстро.

Цена, где купить

Цена Тестостерон Ципионат составляет от 1500 рублей за 5 ампул.

Источник

» »

Тестостерона ципионат: как и для чего применять в бодибилдинге

Автор: Климишин Юрий — любитель железа и ветеран «химического» фронта.
2015-11-23

Все статьи автора ➤

Важно! Мы не призываем к употреблению стероидов и других сильнодействующих препаратов. Вся информация дана для того, чтобы те, кто всё же решил их принимать, делали это с минимальным риском для здоровья.

Тестостерона ципионат (циклопентилпропионат) — ещё один отдельный (моно) эфир тестостерона, который активно используется в силовых видах спорта. В отличие от энантата и пропионата, у ципионата нет классического периода полураспада. Он лежит в диапазоне от четырёх до восьми дней. Поэтому, не у всех выходит подобрать под себя оптимальную схему использования этого эфира. Но об этом несколько позже. Как и любой другой инъекционный вариант тестостерона, ципионатный эфир обладает всеми положительными качествами присущими этому гормону:

Хорошая стабилизация андрогенного рецептора;
Выраженный анаболический и андрогенный эффекты;
Выдающиеся антикатаболические способности;
Повышение органической выработки ГР и ИФР – 1;
Суперкомпенсация гликогена;
Рост количества специфических рецепторов в мышечной ткани;
Смазывание суставов (на курсе);
Усиленная выработка эритроцитов;
Хорошее воздействие на атлетов с различным опытом использования ААС.

Так же, как и энантат, ципионат легко и просто конвертируется в эстрадиол и дигидротестостерон. Со всеми сопутствующими явлениями. Как положительными, так и отрицательными.

Почему-то принято считать ципионат более дорогой версией тестостерона энантата. Это не так. Если внимательно изучить эфирную цепочку этого эфира, то станет ясно, что наиболее всего она похожа на эфирную цепь фенилпропионата.
Определённые отличия, безусловно, присутствуют, но никакой драматической разницы при этом не наблюдается. Так что, с полным на то основанием, ципионат можно назвать чем-то средним между энантатом и пропионатом.

Предельная концентрация тестостерона после укола ципионата наблюдается уже через 48 часов. И может держаться на этом уровне от четырёх до восьми дней. Вот эта неопределённость с периодом полужизни и составляет наибольшую проблему в случае ципионата.

Являясь моно эфиром, он действует ровно и стабильно. Точно так же стабильно его уровень спадает вниз после прекращения активности. Здесь важно, исходя из субъективных ощущений, угадать с периодичностью уколов. Стоит поспешить, и вы столкнётесь с ароматизацией во всей красе. А если опоздаете, то попадёте в гормональную яму и откатите в результатах.

Именно поэтому я и говорил, что не все смогут подружиться с этим эфиром. Но если угадаете, то ципионат станет вашим любимым эфиром тестостерона. Мой совет: начинайте знакомство с тестостероном, пробуя пропионат и энантат. А уже после этого общайтесь с ципионатным эфиром.

Применение

1. НАБОР МАССЫ. Здесь ситуация аналогична энантату. Ципионат поспособствует быстрому и существенному увеличению массы тела (всё те же 10 кг за стандартный десятинедельный курс). Удержать из которых можно порядка половины при грамотном подборе продуктов питания.

Вызовет ощутимую задержку жидкости. В ряде случаев ципионат задерживает воду более интенсивно, чем все остальные инъекционные эфиры тестостерона.

Повысит общую производительность на тренировках.
Ускорит восстановление.
Облегчит процесс повышения силовых показателей.
Обеспечит накачку мышц кровью и обезболит суставы.
Защитит мясо от кортизола.

Активная трансформация ципионата в эстрадиол, только во благо массонабору. Вы будете большим, сильным и наполненным на курсе этого андрогена. Кроме того, вас ждут бонусы в виде хорошего настроения, высокого либидо, богатырских сна и аппетита. Это верные спутники любого эфира тестостерона. Действовать и чувствоваться ципионат начинает спустя двое (гораздо реже — трое) суток после укола. Оптимальная продолжительность курса, это 10 – 12 недель.

2. СУШКА. Опять же, если вы угадали с периодичностью инъекций этого эфира, и хорошо чувствуете тестостерон, как таковой, то можно пробовать сохнуть и на ципионате. Но в связи с сильной ароматизацией, длинные моно эфиры мало подходят для периода оформления тушки.

3. ПКТ. Сложный момент. Самым верным выходом будет пойти и сдать анализ на общий тестостерон. Причём, делать это придётся несколько раз (скорее всего). Это в том случае, если у вас не получилось быстро адаптироваться к ципионату. Те, у кого это вышло, сами почувствуют, когда нужно подключать восстанавливающие препараты. В общем, традиционно принято начинать ПКТ спустя два периода полураспада действующего вещества. В случае ципионата, это 8 – 16 дней.

4. Препарат ОДНОЗНАЧНО не для применения женщинами, если они хотят таковыми оставаться.

Дозировки

Объективная недельная доза тестостерона ципионата это 300 – 1000 мг в неделю. Опять же, советую не подниматься выше 500 – 600 мг. Этого более чем достаточно. Периодичность инъекций (пока не научитесь индивидуально подходить к этому моменту) один – два миллилитра каждый третий, четвёртый день. В зависимости от концентрации вещества у отдельного производителя.

Комбинирование с другими ААС

Как и любой другой эфир, тестостерона ципионат может быть единственным гормональным анаболиком на курсе. А может сочетаться с:

Нандролоном (200 – 400 мг в неделю),
Тренболоном (200 – 400 мг в неделю),
Болденоном (600 – 800 мг в неделю),
Метенолона энантатом (примоболан) (600 – 800 мг в неделю),
Метандростенолоном (30 – 50 мг в сутки),
Оксиметолоном (50 – 100 мг в сутки).

На сушке обязательны ингибиторы ароматазы (анастрозол/летрозол) параллельно ципионату. Из стероидов:

Станозолол (50 – 100 мг в сутки),
Тренболона ацетат (50 – 100 мг через день),
Дростанолона пропионат (100 мг через день),
Местеролон (провирон) (50 – 100 мг в сутки).

При избыточной задержке жидкости на массе (иногда бывает) кушайте ИА (ингибиторы ароматазы) (анастрозол/летрозол). Подробнее о побочных эффектах от тетостерона вы можете прочесть в конце этой статьи.

Hormone Replacement in Men

Alicia Stanton MD, in Integrative Medicine (Third Edition), 2012

Testosterone Cypionate, Propionate, and Enathenate Esters

The most commonly used forms of androgen replacement therapy include 17β-hydroxyl esters of testosterone administered with slow-release, oil-based vehicles. Commonly used intramuscular injectable testosterone esters are testosterone enanthate, propionate, and cypionate.^129–131 The different esters absorb at various rates and have different half-lives.

Dosage

Testosterone cypionate is one of the most widely used intramuscular testosterone esters. At a dose of 200 to 250 mg, the optimal injection interval is 2 to 3 weeks, but peak and trough values are clearly higher and lower than the normal range.¹²⁹ More often, it is dosed more frequently at 50 to 100 mg once or twice a week, to avoid the high peaks and troughs. In addition, it can be dosed subcutaneously at 30 to 50 mg twice a week. Many of my patients tolerate subcutaneous administration well. It is easy for them to self-administer and does not cause significant peak or trough symptoms.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781437717938000340

Drugs and reproduction

Philip GA Thomas, Alain Fontbonne, in Small Animal Clinical Pharmacology (Second Edition), 2008

Testosterone and derivatives

Widely used in the past for a variety of conditions, testosterone is of no clinical use in small animal reproduction. The 19-nor-steroid mibolerone is the only related drug of use.

EXAMPLES

Testosterone cypionate, testosterone propionate and testosterone ethanate are synthetic esters of testosterone. Mibolerone or dimethyl-nortestosterone is a synthetic, androgenic, anabolic steroid.

Mechanism of action

Mibolerone blocks the release of LH from the anterior pituitary by negative feedback.

Clinical applications

Mibolerone is labeled in the USA for estrus prevention in bitches. Testosterone derivatives have been promoted as stimulants of libido, spermatogenesis and infertility, with no data supporting these claims.

Formulations and dose rates

For estrus postponement, beginning at least 30 d prior to pre-estrus in the bitch but not prior to the first estrus

•: The dose of mibolerone is weight and breed dependent (0.5–12 kg, 30 μg/d; 12–23 kg, 60 μg/d; 23–45 kg, 120 μg/d; >45 kg, 180 μg/d; and German shepherd type-bitch, 180 μg/d PO)
•: Treatment can continue for a maximum of 2 years. However, the drug is not recommended in bitches that will be mated.
•: It has been proposed that mibolerone may be used for the same purpose in cats but this use is not recommended because of the narrow therapeutic index.

Pharmacokinetics

Mibolerone is well absorbed from the gastrointestinal tract, metabolized in the liver and excreted in the urine and feces.

Adverse effects

Mibolerone may induce:

•: premature epiphyseal closure
•: clitoral enlargement and vaginitis, especially in immature bitches
•: abnormal behavior
•: urinary incontinence
•: riding behavior
•: epiphora
•: hepatic changes
•: increased renal weight in adults.

Adverse effects usually resolve after discontinuation of therapy, with the exception of clitoral hypertrophy.

Contraindications and precautions

Mibolerone is contraindicated in:

•: dogs with androgen-dependent conditions
•: pregnancy (it causes masculinization of female fetuses)
•: lactating bitches
•: Bedlington terriers
•: dogs with hepatic or renal disease.

Fatalities have been reported in cats treated with doses as low as 120 μg/d.

Known drug interactions

Mibolerone should not be used concurrently with progestins or estrogens.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780702028588500257

The Transsexual Male

A. Evan Eyler MD, Jamie Feldman MD, PhD, in Clinical Men’s Health, 2008

Simple, “Steady-State” Testosterone Supplementation Programs Are Preferred

Androgen supplementation has traditionally been administered by injection of testosterone cypionate or testosterone enanthate every 1–3 weeks. These treatment programs produce an initial peak in serum testosterone, sometimes at a supraphysiologic level, followed by a gradual diminution over the time preceding the next injection. This pattern is quite different than the usual minor diurnal variations experienced by natal males. Many physicians are now prescribing testosterone patches or gel for their transgendered male patients. These preparations provide less variability in serum testosterone levels, and the patches somewhat mimic the usual diurnal variation of natal males.¹²¹ Testosterone 1% gel is easy to use, aesthetic, and generally well accepted by transgendered male patients,¹²² although some develop skin irritation. In addition, patches and gel can be administered by the patient without the need for training in injection technique.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781416030003100309

Endocrinology

Stan K. Bardal BSc (Pharm), MBA, PhD, … Douglas S. Martin PhD, in Applied Pharmacology, 2011

Androgens

Description

Androgens are male sex hormones.

Common Drugs

▪: Testosterone
▪: Testosterone esters: testosterone undecanoate, testosterone cypionate, testosterone enanthate
▪: 17α-alkylated androgens: danazol, methyltestosterone, oxandrolone, stanozolol, fluoxymesterone

MOA (Mechanism of Action)

▪

Testosterone can be converted in the body to DHT (another physiologically active androgen) and also to estradiol (an estrogen).

▪

Physiologic androgens will act on androgen receptors to produce the following:

▴: Male sex organ differentiation in utero
▴: Secondary sex characteristics during puberty, including libido (sex drive)
▴: Prostate gland stimulation (growth)

▪

It is important to note that exogenous androgen administration will result in inhibition of the physiologic sex hormone axis and will significantly inhibit production and secretion of naturally produced sex hormones in both men and women. See Figure 14-10.

Pharmacokinetics

▪: Androgens administered orally undergo extensive first-pass hepatic metabolism. Therefore modifications to the hormone and also alternative methods of delivery have been developed.
▪: Androgens can be administered via the oral, transdermal, sublingual, or injection route.
▪: Testosterone esters are more lipophilic and therefore well absorbed in fat (subcutaneous injections). A depot form of injection (slow release) is the ester testosterone undecanoate.
▪: 17α-Methylated androgens (they have a methyl group attached to the 17 carbon) demonstrate reduced hepatic metabolism but also are less androgenic and are hepatotoxic.

Indications

▪: Male hypogonadism (reduced testicular secretion of testosterone)
▪: Low libido states
▪: Heavy menstrual bleeding

Contraindications

▪: Prostate cancer: Androgens stimulate the growth of prostate tissue and thus would stimulate growth of prostate cancer. In fact, creating the opposite (hypoandronergic states) are part of prostate cancer therapy.

Side Effects

▪

Salt and water retention from the mild mineralocorticoid effect (remember that aldosterone is a similar steroid hormone)

▪

Hepatic toxicity with 17α-methylated androgens only

▪

Masculinization if used in women: hirsutism, deeper voice, baldness, amenorrhea, breast and uterine atrophy, and infertility

▪

Consequences of anabolic steroid abuse include the following:

▴: Central nervous system (CNS): Aggression and depression are associated but may also have been present before steroid abuse; difficult to differentiate
▴: Cardiovascular system: HTN, accelerated atherosclerosis, sudden death, cardiac hypertrophy, cardiac fibrosis
▴: Male endocrine: testicular atrophy, decreased sperm counts, increased number of abnormal sperm, infertility
▴: Hepatic: increased liver enzymes and gallstones
▴: Musculoskeletal system: premature bone growth plate fusion (shorter stature), tendon ruptures
▴: Skin: increased acne and baldness

Evidence

Female Libido Management

▪: A Cochrane meta-analysis in 2007 (35 RCTs, N = 4768 women) showed that the addition of testosterone to HRT effectively increased sexual function. Side effects were acne, hair growth, and lower HDL levels.

Heavy Menstrual Bleeding

▪: A meta-analysis in 2007 (9 RCTs, N = 353 women) showed weak evidence of the superiority of the use of an androgen over NSAIDs or a progesterone IUD for the treatment of heavy bleeding. However, the side effects were greater with the androgen.

FYI

▪

How to recognize a steroid abuser when you go to the gym:

▴: Back acne
▴: Hypogonadism
▴: Frequently looks at self in mirror
▴: Never shares weights

▪

Hirsutism is a male pattern of hair distribution on a woman (e.g., facial and chest hair).

▪

Amenorrhea is cessation of the menstrual cycle.

▪

Infertility in both men and women can persist for months or years after abuse of anabolic steroids, because of prolonged suppression of gonadal hormone production.

▪

Sterone means a ketone derived from a steroid ring. In addition to testosterone, progesterone and aldosterone are also ketone steroids.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781437703108000142

T

In Drugs for the Geriatric Patient, 2007

testosterone

(tes tos’ ter one)

▪ Brand Name(s): Androderm, AndroGel, Delatestryl, Depandro 100, Depo-Testosterone, FIRST-Testosterone, FIRST-Testosterone MC, Striant, Testim, Testoderm, Testoderm TTS, Testopel, Testro AQ, Testro-L.A.

Chemical Class: Androgen

DEA Class: Schedule III

▪ Clinical Pharmacology:

Mechanism of Action: A primary endogenous androgen that promotes growth and development of male sex organs and maintains secondary sex characteristics in androgen-deficient males. Therapeutic Effect: Helps relieve androgen deficiency.

Pharmacokinetics: Well absorbed after IM administration. Protein binding: 98%. Undergoes first-pass metabolism in the liver. Primarily excreted in urine. Unknown if removed by hemodialysis. Half-life: 10–20 min.

▪ Available Forms:

•: Cypionate Injection (Depo-Testosterone): 100 mg/ml, 200 mg/ml.
•: Ethanate Injection (Andro LA 200, Delatestryl, Testro-L.A.): 200 mg/ml.
•: Propionate Injection Solution (Depandro 100): 100 mg/ml.
•: Intramuscular Solution: 50 mg/ml (Testro AQ), 100 mg/ml (Testro AQ).
•: Subcutaneous Pellets (Testopel): 75 mg.
•: Topical Gel: 25 mg/2.5 g (AndroGel), 50 mg/5 g (AndroGel, Testim).
•: Topical Cream (FIRST-Testosterone MC): 2%.
•: Topical Ointment (FIRST-Testosterone): 2%.
•: Transdermal Patch: 2.5 mg/day (Androderm), 4 mg/day (Testoderm), 5 mg/day (Androderm), 6 mg/day (Testoderm).
•: Buccal (Striant): 30 mg.

▪ Indications and Dosages:

Male hypogonadism: IM 50–400 mg q2–4wk. Subcutaneous (Pellets) 150–450 mg q3–6mo. Transdermal (Patch [Testoderm]) Start therapy with 6 mg/day patch. Apply patch to scrotal skin. Transdermal (Patch [Testoderm TTS]) Apply TTS patch to arm, back, or upper buttocks Transdermal (Patch [Androderm]) Start therapy with 5 mg/day patch applied at night. Apply patch to abdomen, back, thighs, or upper arms. Transdermal (Gel [AndroGel]) Initial dose of 5 mg delivers 50 mg testosterone and is applied once daily to the abdomen, shoulders, or upper arms. May increase to 7.5 g, then to 10 g, if necessary. Transdermal (Gel [Testim]) Initial dose of 5 g delivers 50 mg testosterone and is applied once a day to the shoulders or upper arms. May increase to 10 g. Buccal System (Striant) 30 mg q12h.

Breast carcinoma: IM (testosterone aqueous) 50–100 mg 3 times a week. IM (testosterone cypionate or testosterone ethanate) 200–400 mg q2–4wk. IM (testosterone propionate) 50–100 mg 3 times a week.

▪ Contraindications: Cardiac impairment, hypercalcemia, prostate or breast cancer in males, severe hepatic or renal disease

▪ Side Effects

Frequent

Gynecomastia, acne

Females: Hirsutism, deepening of voice, clitoral enlargement that may not be reversible when drug is discontinued

Occasional

Edema, nausea, insomnia, oligospermia, priapism, male-pattern baldness, bladder irritability, hypercalcemia (in immobilized patients or those with breast cancer), hypercholesterolemia, inflammation and pain at IM injection site

Transdermal: Pruritus, erythema, skin irritation

Rare

Polycythemia (with high dosage), hypersensitivity

▪ Serious Reactions

•: Peliosis hepatis (presence of blood-filled cysts in parenchyma of liver), hepatic neoplasms, and hepatocellular carcinoma have been associated with prolonged high-dose therapy.
•: Anaphylactic reactions occur rarely.

▪ Patient/Family Education

•: Apply the patch to a clean, dry, hairless area of the skin, avoiding bony prominences
•: Do not take any other medications, including OTC drugs, without first consulting the physician
•: Consume a diet high in calories and protein; food may be better tolerated if he or she eats small, frequent meals
•: Weigh oneself every day and report to the physician weight gain of 5 lb or more per week
•: Notify the physician if acne, nausea, vomiting, or foot swelling occurs
•: The female patient should promptly report deepening of the voice and hoarseness
•: The male patient should report difficulty urinating, frequent erections, and gynecomastia
•: Regular monitoring tests and visits to the physician are important

▪ Monitoring Parameters

•: LFTs, lipids, Hct and Hgb
•: Blood pressure
•: Weight
•: Intake and output
•: Electrolytes
•: Signs of virilization

▪ Geriatric side effects at a glance:

□: CNS
□: Bowel Dysfunction
□: Bladder Dysfunction
□: Falls

▪ U.S. Regulatory Considerations

□: FDA Black Box
□: OBRA regulated in U.S. Long Term Care

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781416002086500231

Therapeutic Areas I: Central Nervous System, Pain, Metabolic Syndrome, Urology, Gastrointestinal and Cardiovascular

A.W. Meikle, in Comprehensive Medicinal Chemistry II, 2007

6.22.5.3 Adults

A 5 mg delivery dose of a patch or gel system or 200 mg of either testosterone enanthate or cypionate intramuscularly (IM) every 2 weeks is administered for androgen replacement therapy in males with hypogonadism. If IM testosterone enanthate or cypionate is used, an injection of 100 mg produces a better pattern of testosterone levels, but higher doses at less frequent intervals deviate much more from the physiologic normal testosterone range.³

The efficacy of androgen replacement therapy is best assessed by monitoring the patient’s serum testosterone responses,^1,2 because variability in response to testosterone therapy in hypogonadal males in libido, potency, sexual activity, feeling of well-being, motivation, energy level, aggressiveness, stamina, and hematocrit is considerable. Increases in body hair, muscle mass and strength, and bone mass may require months to years of therapy. In sexually immature, eunuchoidal males, androgen replacement therapy may also cause secondary sexual characteristics and long bone growth.

When injectable forms of testosterone are administered, testosterone levels during therapy should be in the mid to normal range 1 week after an injection. Some hypogonadal males treated with testosterone esters experience fluctuations in sexual function, energy level, and mood, which are associated with fluctuations in serum testosterone concentrations between injections.

With patch and gel systems the recommended beginning dose is 5 mg testosterone for adults; smaller doses are recommended for some elderly males. Measurement of serum testosterone concentrations about 12 h after application after daily treatment for 7–14 days will provide information about adequate dosing. Then dosing adjustments can be made. Counseling of patients and their partners before beginning androgen replacement is recommended to help reduce or alleviate adjustment problems of increased sexual interest and performance.

Males with prepubertal hypogonadotropic hypogonadism require the combined treatment with human chorionic gonadotropin (hCG) plus human menopausal gonadotropins to initiate sperm production and fertility. In those with a selective deficiency of GnRH, such as Kallmann’s syndrome, pulsatile GnRH therapy has been shown to stimulate testosterone production and spermatogenesis.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B008045044X001838

Testicular Disorders

Alvin M. Matsumoto, William J. Bremner, in Williams Textbook of Endocrinology (Thirteenth Edition), 2016

Parenteral Testosterone Esters.

Relatively long-acting parenteral 17β-hydroxyl esters of testosterone, testosterone enanthate and testosterone cypionate, are administered by IM injection. These are effective, safe, and relatively practical and inexpensive preparations that have been used for testosterone replacement in hypogonadal men for decades. Transdermal testosterone gel formulations provide more physiologic testosterone levels and are now used more commonly than testosterone ester injections. However, testosterone esters are preferred over transdermal formulations by some hypogonadal men because they are the least expensive formulation available, require less frequent administration, and usually produce higher average serum testosterone concentrations. Given proper instruction, most hypogonadal men (or a family member) are able to self-administer IM testosterone ester injections. Otherwise, testosterone injections need to be administered in a clinic setting.

Esterification of testosterone at the 17β-hydroxyl group increases its hydrophobicity and solubility within an oil vehicle (sesame oil for testosterone enanthate, cottonseed oil for testosterone cypionate). After IM injection, testosterone esters are released slowly from the oil vehicle within muscle and hydrolyzed rapidly to testosterone, which is released into circulation, resulting in relatively high peak serum testosterone concentrations but an extended duration of release. Testosterone enanthate and testosterone cypionate have similar pharmacokinetic profiles, duration of action, and therapeutic efficacy, so they are considered clinically equivalent.^515,516

In adults with hypogonadism, the usual starting dose of testosterone enanthate or cypionate is 150 mg to 200 mg IM injection every 2 weeks. After IM administration of 200 mg of testosterone enanthate, serum testosterone levels usually rise above the normal range for 1 to 3 days and then decline gradually over 2 weeks to the lower end of the normal range, or sometimes to below-normal levels, before the next injection (Fig. 19-29).⁵¹⁷ The extreme rise and fall of serum testosterone concentrations may cause fluctuations in energy, mood, and libido that are disturbing to some men. Shortening the dosing interval to every 10 days and reducing the dose to 150 mg (i.e., 150-mg IM injection every 10 days) may alleviate symptoms associated with nadir testosterone levels occurring before the next injection. Alternatively, some patients prefer changing the dose of testosterone enanthate or cypionate to 75 to 100 mg IM every week to reduce swings in testosterone concentrations and associated symptoms. Administration of testosterone enanthate at doses of 300 mg IM every 3 weeks or 400 mg IM every 4 weeks produces extremely wide fluctuations in serum testosterone concentrations with markedly supraphysiologic levels for several days after an injection and levels below normal 3 weeks after an injection (see Fig. 19-29).⁵¹⁷

Because CDGP in which puberty eventually occurs spontaneously is clinically indistinguishable from delayed puberty caused by permanent hypogonadotropic hypogonadism (e.g., IHH),^141,329,330 testosterone treatment usually is not initiated in boys with prepubertal androgen deficiency until they are about 14 years of age (with a bone age of at least 10.5 years). Testosterone therapy is administered intermittently to allow determination of spontaneous puberty, if it occurs. Occasionally, testosterone therapy is started at a younger age if delayed genital development and growth are causing severe psychological distress in affected boys and their families.

In boys with prepubertal androgen deficiency, treatment is initiated with a very low dose of testosterone enanthate or cypionate (e.g., 50 to 100 mg IM injection monthly or 25 to 50 mg every 2 weeks) to prevent premature closure of long bone epiphyses that would compromise adult height.^141,329,330 These low doses of testosterone are sufficient to induce some virilization and long bone growth without interfering with the spontaneous puberty that occurs eventually in boys with CDGP. Testosterone treatment is continued for 3 to 6 months and then stopped for 3 to 6 months to assess whether spontaneous pubertal onset occurs. If there is indication that spontaneous puberty is occurring (e.g., testis size > 8 mL), testosterone therapy is discontinued. If there is no evidence of spontaneous puberty, intermittent testosterone treatment is continued. The dose of testosterone enanthate or cypionate is increased gradually to 50 to 100 mg IM every 2 weeks and then to full adult replacement doses over the next several years to mimic the gradual increase in testosterone concentrations that occurs during puberty.

At present, transdermal testosterone formulations are not approved for use in boys with delayed puberty. However, because they circumvent the need for IM injections, low-dose transdermal testosterone patches and gels would provide very useful alternatives for the treatment of prepubertal androgen deficiency in boys, and they are currently not approved for this indication.

A formulation of testosterone undecanoate in castor oil (Aveed, Endo Pharmaceuticals, Malvern, PA) was approved in 2014 for use in the United States for treatment of male hypogonadism. This formulation is administered by slow IM injection into the gluteus muscle at a dose of 750 mg in 3 mL of castor oil initially, followed by another injection of the same dose 4 weeks later and then every 10 weeks to produce and maintain serum testosterone levels within the normal range in most hypogonadal men.⁵¹⁸ Steady state is achieved after the third injection, and mean testosterone levels peak in the high-normal range at 7 days after injection and gradually decline over the next 10 weeks to mean nadir levels just above the normal range. Despite this decline in testosterone levels, fluctuations in or recurrence of symptoms of androgen deficiency have not been reported. Although some men experience discomfort with large-volume injections, they are generally tolerated well and have the advantage of fewer injections than shorter-acting testosterone ester formulations.

A different formulation of testosterone undecanoate in a castor oil vehicle (Nebido; Bayer Schering Pharma AG, Berlin, Germany) has been approved and is used in Europe and other countries for testosterone replacement therapy in hypogonadal men.⁵¹⁹ It is administered at a dose of 1000 mg in 4 mL IM, followed by another injection of the same dose 6 weeks later and then every 10 to 14 weeks.

Because of the large volume of drug administered and the need for proper injection technique, self-administration of intramuscular testosterone undecanoate is not possible. Coughing may occur in a small number of men immediately after injection of testosterone undecanoate (this also occurs with shorter-acting testosterone ester injections). Although there is no direct evidence for the cause of coughing, it is conjectured to be related to pulmonary oil microembolism (POME) emanating from the large volume of castor oil vehicle that is injected into the muscle with this formulation. For these reasons, the FDA has required a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) for use of testosterone undecanoate that requires training of personnel and certification of the health care facility to ensure proper injection technique (slow IM injection) and adequate monitoring (for 30 minutes) and treatment capability for potential POME or anaphylaxis following injection.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323297387000198

Volume II

Bradley D. Anawalt, in Endocrinology: Adult and Pediatric (Seventh Edition), 2016

Estrogen Precursors

Exogenous androgens that can be converted to estrogen through aromatization are a common cause of gynecomastia. Intramuscular testosterone enanthate and cypionate increase estradiol concentrations substantially⁸⁰ and commonly result in gynecomastia for a few weeks after initiation of intramuscular therapy. This adverse effect is most common in hypogonadal boys during testosterone treatment, and it generally remits spontaneously (without treatment) after a few weeks to months after initiation of a physiologic dosage of intramuscular testosterone. Because transcutaneous formulations of testosterone are associated with smaller peaks in testosterone concentrations, physiologic dosages of these formulations might cause less gynecomastia. Adult athletes abusing anabolic androgenic steroids that are aromatizable and men being treated with high-dosage intramuscular testosterone for hypogonadism or contraception also may experience gynecomastia.^80,81 When hCG is given exogenously to men with secondary hypogonadism (due to hypothalamic or pituitary disease), it raises testosterone and estradiol concentrations, but because of its LH-like activity, hCG increases aromatization, resulting in a relatively high estrogen to androgen ratio, and therefore may cause gynecomastia. At physiologic dosages of hCG, the gynecomastia usually remits after several weeks to months.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323189071001402

Short Stature

Omar Ali, in Nelson Pediatric Symptom-Based Diagnosis, 2018

Sex Steroids

Sex steroid treatments may be administered to adolescents with constitutional delay of growth and development. Males with delayed puberty may be treated with testosterone enanthate or cypionate (50-100 mg/month intramuscularly or subcutaneously for 3-6 months; smaller doses given more frequently may be more physiologic and are preferred by some practitioners) to gradually bring about secondary sexual characteristics and accelerated linear growth. This is often gratifying for males and is usually followed by spontaneous pubertal development. The low dose of testosterone is designed to avoid undue advancement of bone age and loss of growth potential. Oxandrolone is a testosterone derivative with fewer androgenic effects than testosterone, and does not aromatize to estrogen, so theoretically it may be preferable to depo-testosterone injections. Several small studies report beneficial effects of oxandrolone in males with constitutional delay of growth and puberty. The usual dose is 2.5 mg daily for anywhere from 3-12 months. Giving oxandrolone (in addition to GH therapy) to females with Turner syndrome leads to better height outcomes than GH alone, so this is frequently done at around age 8-10 in females who are still well short of a normal height. Females with Turner syndrome who started GH relatively early in life are less likely to require the addition of oxandrolone. The usual dose is 0.03-0.05 mg/kg/day. Side effects at this dose are rare, but signs of virilization should prompt a reduction in dose.

Estrogen—Just as males with constitutional delay are treated with androgens, females with pubertal delay and mild short stature may be treated with a short course of estrogen therapy. However, benign constitutional delay is less likely in females (who are more likely to have an underlying pathologic cause such as Turner syndrome) and such treatment is relatively rare. If it is contemplated, care should be taken to exclude other causes of pubertal delay and to use low doses of estrogens because estrogens promote epiphyseal closure.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323399562000431

Volume II

Nadine G. Haddad, Erica A. Eugster, in Endocrinology: Adult and Pediatric (Seventh Edition), 2016

Boys

The most commonly employed method of sex-steroid replacement therapy in adolescent hypogonadal boys consists of intramuscular depot preparations of testosterone such as testosterone enanthate or cypionate. The typical starting dose is 50 to 100 mg IM every 4 weeks, which is followed by gradual increases of 25 to 50 mg every 6 to 12 months as indicated by rates of growth, skeletal maturation, and pubertal progression. An adult replacement dose of testosterone consists of 200 to 300 mg IM every 2 to 4 weeks, resulting in elevation of serum testosterone levels to within the normal range. Alternate forms of maintenance testosterone replacement include transdermal testosterone patches and testosterone gels.²⁰⁷ Although experience with these preparations during adolescence is limited,²⁰⁸ ongoing investigation may reveal that they are safe and effective for pubertal induction.

In summary, causes of delayed puberty include both a normal variant and abnormalities at any level of the HPG axis. An increasing number of molecular genetic abnormalities have been linked to specific forms of hypogonadism. Sex-steroid replacement leads to successful pubertal induction and the acquisition of adult secondary sexual development.

Read full chapter

URL:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323189071001220

Источник

Важно! Сайт БОМБА ТЕЛО не поощряет применение стероидных препаратов и не призывает к их употреблению. Цель донести максимум реальной информации для тех, кто решился на этот ОПАСНЫЙ шаг, чтобы вред здоровью был минимальный!

Особенности использования тестостерона ципионат. Свойства и особенности. Применение. Дозировка и комбинация с другими препаратами.

Ещё один отдельный эфир тестостерона предоставлен в виде тестостерона ципионат, который активно применяется во всех силовых видах спорта. Главное различие ципионата от тестостерона энантата в том, что он не имеет быстрый период полураспада, который длиться 4-8 дней.

Содержание

Свойства препарата
Особенности препарата
Дозировки
Применение
Набор массы
Сушка
Комбинация с другими ААС

Свойства препарата

Как и все инъекционные варианты тестостерона этот вид имеет следующие свойства:

♦ усиленная активация выработки эритроцитов;

♦ усиленная смазка суставов;

♦ увеличение в мышечных волокнах специфических рецепторов;

♦ сверх компенсация гликогена;

♦ подавление аникатобалических процессов;

♦ усиленные эндрогенные и анаболические свойства.

Особенности препарата

Интересным является тот факт, что максимальной концентрации тестостерон ципионат достигает через 48 часов и этот максимум может держаться 4-8 дня. Действие его проявляется стабильно, так же плавно и начинается его спад. В этом случае главное найти золотую середину, ведь если уколоться слишком поздно, то можно очутиться в гормональной яме, если наоборот слишком рано, то на лицо будет выраженная ароматизация.

Именно эта особенность, может оттолкнуть от использования препарата, но если найти ту самую золотую середину, то компонент покажет себя во всей красе.

Если вы новичок, пробуйте сначала пропионат или энтант, ципионат использовать после фармакологического опыта, приходящего с годами.

Дозировки

300-1000 мг. в течение 1 недели, но на практике большинству не стоит превышать дозу 500-600 мг. Самый популярный метод инъекций 2 мл. каждый 3-4 день.

Применение

Его возможно использовать по 2 направлениям:

Набор массы

Способен помочь набору за 1 курс до 10 кг. массы, если правильно питаться то удержать можно после курса порядка 50%, воды при этом задержится ощутимое количество.

При этом буде наблюдаться следующее:

♦ ускорится восстановление мышц после физических нагрузок;

♦ уменьшиться боль в суставах и мышцы лучше накачаются кровью;

♦ увеличатся силовые показатели;

♦ улучшится общая выносливость организма;

♦ повысится либидо.

Первые ощущения эффективности препарата приходятся на 2-3 сутки. Длительность курса 10-12 недель.

Сушка

Лишь немногие могут угадать с периодичностью уколов, но те единицы, которые смогут это сделать, они с его помощью немного подсушиться, но в большинстве случаев, эта разновидность тестостерона подходит для массонабора.

Ещё некоторые пробуют его в качестве ПКТ, но путь этот очень сложный и требует определённых знаний.

Стоит отметить, что тестостерона ципионат не стоит принимать женщинам, если есть желание оставить именно женские формы.

Комбинация с другими ААС

Лучше всего ципионат показывает свою эффективность для роста массы и силы в сочетании с:

⇒ Оксиметолоном (50 – 100 мг. в сутки).

⇒ Метандростенолоном (30 – 50 мг. в сутки),

⇒ Метенолона энантатом (примоболан) (600 – 800 мг. в неделю),

⇒ Болденоном (600 – 800 мг. в неделю),

⇒ Тренболоном (200 – 400 мг. в неделю),

⇒ Нандролоном (200 – 400 мг. в неделю),

httpv://www.youtube.com/watch?v=fty1n-sGA70

Источник

Определение и классификация

Гипогонадизм — клинический синдром, обусловленный невозможностью обеспечить физиологический уровень тестостерона, связанный с нарушением функции одного из звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГТГ) системы при нормальном количестве сперматозоидов.

Различают первичную и вторичную тестикулярную недостаточность.

Первичная тестикулярная недостаточность — заболевание яичек, проявляющееся низким уровнем тестостерона, нарушением сперматогенеза и повышением уровня гонадотропных гормонов.

Вторичная тестикулярная недостаточность — нарушение на центральном уровне в гипоталамусе и гипофизе, характеризуется низким или нормальным уровнем гонадотропных гормонов и низким уровнем тестостерона.

Данная классификация имеет значение для выбора тактики лечения, так как при вторичном гипогонадизме, в отличие от первичного, фертильность можно восстановить при проведении соответствующей гормональной стимуляции. У мужчин с первичной тестикулярной недостаточностью деторождение чаще всего невозможно. При дальнейшем обследовании пациентов со вторичным гипогонадизмом выявляются опухоли гипофиза или системные заболевания.

Поздний гипогонадизм — это связанный с возрастом синдром, характеризующийся типичными клиническими симптомами, обусловленными низким уровнем тестостерона в крови. Наличие позднего гипогонадизма ухудшает качество жизни больного и приводит к нарушению функции многих органов и систем. Данный термин включает такие понятия, как андропауза, андрогенная недостаточность в пожилом возрасте, частичный андрогенный дефицит стареющих мужчин. Возрастное снижение уровня тестостерона связано с нарушением функции как яичек, так и гипоталамо-гипофизарной системы. При этом уровень тестостерона с возрастом уменьшается у мужчин в среднем на 1—2 в год, хотя меньшая концентрация тестостерона по сравнению с нижней границей нормы для здорового молодого мужчины наблюдается лишь у части пациентов пожилого возраста.

Реже гипогонадизм может служить одним из проявлений патологии ГГГ-системы у мужчин с мутацией гена DAX-1, гемохроматозом, серповидно-клеточной анемией, талассемией, при лечении глюкокортикостероидами, алкоголизме.

Клиническая картина гипогонадизма

Диагностика дефицита андрогенов у мужчин представляет определенные трудности. Клинические симптомы гипогонадизма неспецифичны и зависят от возраста, сопутствующих заболеваний, тяжести и длительности нарушения, различной чувствительности к андрогенам и предшествующей терапии тестостероном.

Перечислим симптомы и признаки, указывающие на наличие дефицита андрогенов у мужчин.

Неполное половое развитие, евнухоидность, аспермия.
Снижение сексуального влечения (либидо) и активности.
Уменьшение частоты спонтанных эрекций.
Ощущение дискомфорта в молочных железах, гинекомастия.
Уменьшение количества волос на теле (подмышечных и лобковых), замедленный рост волос, в частности на лице.
Уменьшенные в размере яички.
Бесплодие, отсутствие или низкое содержание сперматозоидов в сперме.
Уменьшение роста, переломы при незначительных травмах, низкая минеральная плотность костной ткани.
Сниженная мышечная масса и сила.
Приливы, усиленное потоотделение.

Вышеперечисленные клинические симптомы и признаки установлены на основании изучения врачами популяции пациентов, находящихся на лечении в клинике, имеющих, вероятно, более выраженный дефицит андрогенов; наблюдения за мужчинами с классическим дефицитом андрогенов в общей популяции не проводились.

Пороговое значение концентрации тестостерона, ниже которой проявляются симптомы дефицита андрогенов и развиваются неблагоприятные последствия для здоровья, остается неизвестным и, возможно, зависит от возраста. Более того, концентрация тестостерона, при которой назначение препарата является эффективным, остается неизвестной и может различаться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и органа-мишени.

К менее специфичным симптомам и признакам, встречающимся при дефиците андрогенов, относятся следующие.

Снижение энергичности, мотивации, инициативности, уверенности в себе; агрессивность.
Чувство грусти, подавленности, депрессивное настроение.
Снижение концентрации внимания и памяти.
Нарушения сна, повышенная сонливость.
Небольшая анемия (нормохромная, нормоцитарная, в пределах показателей, характерных для женщин).
Снижение физической активности и работоспособности.

Таким образом, имеющиеся на сегодня данные свидетельствуют об отсутствии четкого порогового уровня тестостерона, при котором более низкие показатели говорили бы о клинических симптомах дефицита андрогенов и который являлся бы критерием диагностики гипогонадизма у всех пациентов.

Лабораторная диагностика

Определение уровня тестостерона. Необходимо отметить, что определение уровня тестостерона показано только пациентам с клиническими признаками дефицита андрогенов. Наиболее важными параметрами в выявлении гипогонадизма являются общий и расчетный свободный тестостерон, который определяется путем вычислений уровня общего тестостерона и глобулина, связывающего половой гормон (ГСПГ). Важным является определение тестостерона в период с 7 до 11 ч утра, когда его уровень наиболее высок.

Считается, что минимальный пороговый уровень тестостерона не является постоянным и зависит от географических и этнических факторов. Однако в настоящее время официально определено минимальное значение тестостерона, при котором не требуется гормонозаместительная терапия. Так, нижней границей нормы является уровень общего тестостерона 12 нмоль/л (346 нг/дл) и свободного тестостерона 250 пмоль/л (72 пг/мл). Также определено, что при уровне общего тестостерона 8 нмоль/л (231 пг/мл) и свободного тестостерона 180 пмоль/л (52 пг/мл) показана гормонозаместительная терапия. При промежуточных значениях тестостерона и наличии симптомов гипогонадизма показанием к проведению гормональной терапии является исключение других причин заболевания.

Необходимо помнить, что в 30% случаев при повторном анализе выявляется нормальный уровень тестостерона. Кроме того, у 15% здоровых молодых мужчин в течение 24 ч возможно снижение уровня тестостерона по сравнению с нормальными значениями. Поэтому в случае выявления несоответствия клинической картины данным лабораторной диагностики анализы лучше повторить.

Обследование пациента с дефицитом андрогенов должно включать общую оценку состояния здоровья для исключения системных заболеваний, выяснение данных о применении некоторых медикаментов (например, опиатов или высоких доз глюкокортикоидов) и рекреационных препаратов, влияющих на продукцию и метаболизм тестостерона, нарушениях питания и избыточных физических нагрузках, так как при этих состояниях может наблюдаться транзиторное снижение уровня тестостерона. Диагноз дефицита андрогенов не должен выставляться во время острого периода вирусного респираторного заболевания.

Ниже перечислены группы пациентов, у которых часто выявляется низкий уровень тестостерона. Всем им показано определение уровня андрогенов.

Состояния, при которых рекомендуется определение содержания тестостерона в крови:

Объемное образование в области турецкого седла, воздействие радиации на область турецкого седла или другие заболевания области турецкого седла.
Применение лекарственных препаратов, оказывающих влияние на продукцию и метаболизм тестостерона, таких как глюкокортикоиды, кетоконазол и опиоды.
Потеря массы тела при ВИЧ-инфекции.
Конечная стадия почечной недостаточности и гемодиализ.
Хронические обструктивные заболевания легких средней и тяжелой степени.
Бесплодие.
Остеопороз или переломы при небольших травмах, особенно у молодых мужчин.
Сахарный диабет 2 типа.

Таким образом, диагностика дефицита андрогенов у определенных групп больных позволяет выявить пациентов с заболеваниями, казалось бы не связанными с дефицитом андрогенов. Для них терапия тестостероном также показана и может оказаться полезной для лечения основного заболевания.

Определение ФСГ, ЛГ и дополнительные обследования. После выявления андрогендефицита для дифференциальной диагностики первичного (тестикулярного) и вторичного (гипоталамо-гипофизарного) гипрогонадизма показано определение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулстимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови. У мужчин с первичной тестикулярной недостаточностью неизвестной этиологии мы советуем провести исследование кариотипа для исключения синдрома Клайнфельтера. У пациентов с подозрением на вторичный гипогонадизм необходимо проведение дополнительных обследований для исключения опухоли гипофиза, гиперпролактинемии, гемохроматоза и других инфильтративных процессов, синдрома обструктивного ночного апноэ и генетических нарушений, связанных с дефицитом гонадотропинов.

Визуализацию гипофиза рекомендуется проводить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) для исключения опухоли, инфильтративных процессов, при выраженном вторичном гипогонадизме (уровень тестостерона в плазме крови < 150 нг/дл), пангипопитуитаризме, устойчивой гиперпролактинемии, симптомах или признаках сдавления опухолью, таких как головные боли, нарушения зрения, дефекты полей зрения.

Тестостерон стимулирует формирование костной ткани и предотвращает резорбцию кости. В основе данного эффекта тестостерона лежат многочисленные механизмы, включающие процессы, регулируемые рецепторами эстрогенов и андрогенов.

Рекомендуется определять плотность костной ткани методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии у мужчин с выраженным дефицитом андрогенов и с переломами при незначительных травмах.

Лечение

Наличие клинических симптомов гипогонадизма и низкий уровень тестостерона, подтвержденный при лабораторном исследовании, являются показанием для назначения заместительной гормонотерапии. Препараты тестостерона могут применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими средствами. Монотерапия тестостероном может быть эффективна в лечении эректильной дисфункции у мужчин, страдающих гипогонадизмом. Однако лечение только препаратами тестостерона оказывает более выраженный эффект на либидо, нежели на эректильную функцию. Во время терапии тестостероном мужчины с гипогонадизмом отмечают улучшение оценки сексуальной активности, более частые мысли и фантазии, связанные с сексом, повышенное внимание к эротическим стимулам, увеличение частоты и продолжительности ночных эрекций. Наблюдается улучшение роста волос в некоторых андрогензависимых зонах, кроме того, при терапии тестостероном у здоровых мужчин с гипогонадизмом увеличиваются мышечная масса и сила и уменьшается объем жировой ткани, отмечается увеличение минеральной плотности костной ткани.

Применение тестостерона способствует улучшению настроения. В неконтролируемых исследованиях показано увеличение чувства бодрости и благополучия после применения тестостерона. Влияние тестостерона на когнитивную функцию мало изучено, в некоторых исследованиях выявлено небольшое влияние на пространственное зрительное восприятие, вербальную память и свободную речь.

Таким образом, применение тестостерона направлено на сохранение у мужчин вторичных половых признаков, улучшение сексуальной функции, поддержание хорошего самочувствия и сохранение минеральной плотности костной ткани, т. е. коррекцию основных симптомов гипогонадизма.

При назначении терапии тестостероном следует стремиться к повышению его содержания до среднего уровня в рамках нормальных значений.

Характеристика препаратов тестостерона

В настоящий момент представлены разнообразные лекарственные формы тестостерона, имеющие доказанную эффективность и безопасность. К ним относятся препараты для внутримышечного введения, субдермального и трансдермального применения, таблетированные формы. Для успешного проведения гормонотерапии врач должен четко представлять особенности фармакокинетики препаратов тестостерона, хотя выбор той или иной формы лекарства зависит от предпочтений пациента.

Существует риск развития осложнений вследствие терапии тестостероном. В этом случае может потребоваться быстрая отмена действия препарата, что возможно только при лечении формами тестостерона короткого действия (трансдермальные, таблетированные и буккальные препараты). Поэтому при позднем гипогонадизме препараты короткого действия имеют преимущество перед депонированными формами (внутримышечными, подкожными).

Препараты для орального применения. Тестостерона ундеканоат (Андриол) хорошо усваивается при оральном применении, однако из-за быстрого распада в печени не позволяет адекватно поддерживать достаточный уровень тестостерона в крови. 17-α-алкилированные производные тестостерона (особенно метилтестостерон) устойчивы к печеночным ферментам, однако их применение в настоящее время ограничено из-за доказанной гепатотоксичности.

Инъекционные формы тестостерона длительного действия: благодаря эффекту эстерификации была получена гидрофобная молекула тестостерона, позволяющая продлить действие препарата. При внутримышечном введении масляного депо гидрофобного тестостерона происходит его медленное высвобождение, обусловливающее пролонгированное действие.

Тестостерона энантат и тестостерона ципионат (Тестред Ципионат) обладают сходными фармакокинетическими свойствами. При передозировке данных препаратов уровни эстрадиола и дигидротестостерона в крови могут превышать нормальные значения. Обычная суточная доза препаратов составляет 100 мг в неделю. Вводится 200–300 мг тестостерона энантата каждые 2–3 нед. Максимальный уровень тестостерона в крови достигается через 5 сут после введения препарата, начальный — через 10–14 дней. Преимуществом данных препаратов является низкая стоимость лечения и возможность получения высоких концентраций тестостерона в крови. К недостаткам относятся боль в месте инъекции и необходимость частых визитов к врачу для повторного введения препарата.

В настоящее время разработана новая парентеральная форма тестостерона ундеканоата (Небидо), позволяющая получить длительное, устойчивое повышение уровня тестостерона в крови. После двух вводных доз 1000 мг препарата с интервалом в 6 нед последующие инъекции производят каждые 12 нед, что позволяет поддерживать нормальный уровень тестостерона в крови у подавляющего большинства больных гипогонадизмом. В некоторых случаях интервалы между инъекциями можно увеличить до 14 нед.

Трансдермальные препараты тестостерона. Трансдермальные формы тестостерона представлены в виде пластырей и гелей. Для достижения наилучшего эффекта показано их ежедневное применение. Суточная доза тестостерона при таком способе введения составляет 5–10 мг. Преимуществом трансдермальных препаратов является возможность получения стабильных уровней тестостерона в течение всего времени действия. Наиболее частым побочным эффектом при использовании пластырей является раздражение кожи в месте аппликации, что не характерно для гелевой формы. Индивидуальные особенности кожной абсорбции могут потребовать удвоения суточной дозы.

Рекомендуемые схемы заместительной терапии тестостероном:

В/м введение 75—100 мг тестостерона энантата или тестостерона ципионата (Тестред Ципионат) еженедельно либо от 150 до 200 мг каждые 2 нед.
В/м введение Небидо 1 раз в 3 мес или сначала 2 раза через 6 нед, затем через 12 нед.
Аппликация на ночь одного или двух негенитальных 5 мг пластырей с тестостероном на кожу спины, бедра или плеча, подальше от контактных областей.
Аппликация 5—10 г/сут геля, содержащего тестостерон, на те участки кожи, которые прикрываются одеждой.
Применение буккальных биоадгезивных таблеток в дозе 30 мг 2 раза в сутки.

Данную схему следует рассматривать как рекомендуемую для начала заместительной терапии тестостероном; затем дозу следует подвергнуть коррекции, опираясь на данные о концентрации тестостерона в плазме крови каждого пациента.

Мужчины, получающие препараты тестостерона, должны наблюдаться в соответствии со стандартной схемой мониторинга. Это позволяет как можно раньше выявить побочные эффекты терапии. При наблюдении мужчин с гипогонадизмом, получающих терапию тестостероном, трудности представляет определение показаний к проведению биопсии предстательной железы. По данным систематических обзоров, после начала терапии тестостероном уровень PSA в среднем увеличился на 0,3 нг/мл у молодых мужчин с гипогонадизмом и на 0,44 нг/мл у лиц старшей возрастной группы. Увеличение уровня PSA через 3—6 мес при терапии тестостероном у мужчин с дефицитом андрогенов более 1,4 нг/мл не характерно. В случае превышения этого показателя следует обратить внимание на состояние предстательной железы, выполнить ТРУЗИ, при выявлении сомнительных участков по периферии железы показана биопсия простаты. Если скорость увеличения PSA превысит 0,4 нг/мл за период менее 3 лет, следует провести детальное обследование и установить более тщательное наблюдение за пациентом.

Возможные побочные эффекты

Нежелательные эффекты, связь которых с применением тестостерона доказана, следующие:

эритроцитоз;
акне и жирная кожа;
появление субклинического рака предстательной железы;
рост метастатического рака предстательной железы;
уменьшение продукции спермы и фертильности.

Редкие эффекты, связь которых с использованием тестостероном не столь очевидна:

гинекомастия;
гнездная плешивость (наследственная);
прогрессирование симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
рост опухоли молочной железы;
появление или прогрессирование синдрома обструктивного ночного апноэ.

Специфические нежелательные эффекты различных форм препаратов тестостерона:

для таблеток для орального применения — влияние на функции печени и уровень холестерина (метилтестостерон);
для имплантируемых гранул — инфекционные осложнения, экспульсия имплантируемых гранул;
для внутримышечных инъекций тестостерона энантата или тестостерона ципионата (Тестред Ципионат) — колебания настроения и либидо, боли в местах инъекций, выраженный эритроцитоз (особенно у пожилых мужчин);
для кожного пластыря — кожные реакции в месте применения;
для кожного геля — потенциальный риск переноса тестостерона на кожу другого человека (необходимо предупреждать пациента о необходимости закрывать участки кожи, на которые наносится гель, одеждой и мыть эти участки кожи и руки с мылом перед близким контактом с другим человеком);
для буккальных таблеток — изменения вкусовых ощущений, раздражение слизистой оболочки десен.

Факторы риска и противопоказания. Гормонозаместительная терапия уже длительное время используется у женщин. Имеющиеся указания на возрастание риска развития гормонозависимых заболеваний заставляют обращать внимание на возможные последствия заместительной гормонотерапии у мужчин.

Состояния, при которых применение тестостерона противопоказано:

метастазирующий рак предстательной железы;
рак молочной железы;
недиагностированные узловые образования или индуративный процесс в предстательной железе;
повышение уровня PSA неясной этиологии;
эритроцитоз (гематокрит >50%);
выраженные симптомы обструкции нижних мочевыводящих путей, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, более 19 баллов по шкале АУА/IPSS;
тяжелое течение сердечной недостаточности (III и IV функционального класса).

Терапия тестостероном может быть связана с повышением риска возникновения серьезных нежелательных эффектов у мужчин при ряде состояний. Метастазирующий рак предстательной железы и рак молочной железы являются гормонально зависимыми опухолями, рост которых может стимулироваться под влиянием терапии тестостероном; тестостерон не должен назначаться мужчинам с данными видами опухолей. Существует мнение о возможности назначения заместительной терапии тестостероном на основе индивидуального подхода к пациентам с низким уровнем тестостерона после радикальной простатэктомии при отсутствии признаков заболевания в течение двух и более лет и при невозможности выявить PSA в крови, однако в связи с отсутствием рандомизированных исследований такой подход не должен рассматриваться в качестве рекомендации для всех пациентов.

Наличие узлового образования или индуративного процесса в предстательной железе, а также повышение уровня PSA иногда свидетельствуют о невыявленном раке предстательной железы. Кроме того, терапия тестостероном может способствовать ухудшению состояния у мужчин с эритроцитозом, синдромом обструктивного ночного апноэ при отсутствии лечения, при выраженных симптомах обструкции нижних мочевыводящих путей, при тяжелой сердечной недостаточности.

В открытых исследованиях у молодых мужчин с гипогонадизмом была показана низкая частота развития побочных эффектов при заместительной терапии тестостероном. Частыми специфическими побочными эффектами тестостерона являются повышение уровня гематокрита, возникновение акне, увеличение жирности кожи, чувство напряжения в молочных железах.

Литература

Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / под ред. Э. Нишлага, Г. М. Бере: пер. с англ. М.: Миа, 2005. 551 с.
Seftel A. D. Male hypogonadism. Part I: Epidemiology of Hypogonadism // Int. J. Res. 2005; Sept; 29.
Madgar I. et al. Prognostic value of the clinical and laboratory evaluation in patients with nonmosaic Klinefelter syndrome who are receiving assisted reproductive therapy // Fertil. Steril. 2002. Jun; 77(6): 1167—1169.
Cruger D. et al. Birth of a healthy girl ICSI with ejaculated spermatozoa from a man with nonmosaic Klinefelter’s syndrome // Hum. Reprod. 2001; Sept; 16(9): 1909—1911.
Darby E., Anawalt B. D. Male hypogonadism: an update on diagnosis and treatment // Treat Endocrinol. 2005; 4(5): 293—309.
Урология / под ред Н. А. Лопаткина. М.: Медицина, 1995. 495 с.
Древаль А. В. Основные синдромы при эндокринных болезнях мужских половых желез // Андрология и генитальная хирургия. 2001. № 2. С. 22—26.
Dode C., Hardelin J. P. Kallmann syndrome: fibroblast grouth factor: signaling insufficiency? // J. Mol. Med. 2004; Nov; 82(11): 725—734.
Chen C. J. et al. Early diagnosis of Prader-Willi Syndrom in a newborn // Acta Paediatr Taiwan (China. 2004, Mar-Apr; 45(2), 108—10).
Nebido// Product Monograph, Andrology. August; 2004: 59.
Christopher B. Cutter, M. D. Compounded Percutaneous Testosteron Gel: Use And Effects in hypogonadal men // J. Am Board Fam Pract. 2001; 14(1): 22—32.

И. А. Данилов, кандидат медицинских наук
П. А. Щеплев, доктор медицинских наук, профессор
КБ Управления делами Президента РФ, Москва/p>

Источник