Утрожестан и Дюфастон — два самых популярных препаратов, используемых для лечения гормональных нарушений и проблем с репродуктивной системой. Оба препарата содержат синтетические аналоги женских половых гормонов и могут применяться для нормализации менструального цикла, лечения эндометриоза, бесплодия и других гинекологических заболеваний.
Однако, у них есть отличия, которые важно учитывать при выборе препарата. Рассмотрим их подробнее:
1. Состав
Утрожестан содержит прогестерон, синтетический аналог женского полового гормона, который производится непосредственно в организме женщины. Дюфастон содержит дидрогестерон, синтетический гестаген, который имеет схожий эффект, но не является аналогом прогестерона.
2. Способ применения
Утрожестан доступен в виде капсул для приема внутрь или вагинальных суппозиториев. Дюфастон доступен только в виде таблеток для приема внутрь.
3. Действие
Утрожестан и Дюфастон обладают похожими свойствами и выполняют схожие функции. Однако, у них есть различия в их действии. Утрожестан действует более мягко, позволяя женщине сохранить нормальный менструальный цикл и не нарушать естественную продукцию прогестерона в организме. Дюфастон более эффективен в лечении гиперпролактинемии, он также может использоваться для защиты эндометрия при гормональной заместительной терапии.
4. Побочные эффекты
Как с любыми лекарствами, у Утрожестана и Дюфастона есть возможные побочные эффекты, такие как головокружение, тошнота, вздутие живота и изменения в нормальном цикле. Однако, среди двух препаратов утрожестан обычно вызывает меньше нежелательных эффектов.
В итоге, нельзя сказать, что один из препаратов лучше, чем другой. Выбор препарата должен основываться на конкретной ситуации и индивидуальных потребностях пациента. Поэтому важно обсудить проблемы с вашим гинекологом и выбрать наиболее подходящий препарат, в зависимости от вашего состояния и медицинских показателей.
Предлагаю разобраться с двумя препаратами, которые назначаются в акушерской и гинекологической практике невероятно часто: Дюфастон и Утрожестан. Что это за препараты? Кто-то считает их неэффективными (и безобидными), другие боятся, как огня, а третьи считают их спасением практически от любой болезни в женском организме.
Итак, по сути, Дюфастон и Утрожестан – это препараты прогестерона:
- Дюфастон – дидрогестерон (таблетки, принимаются внутрь);
- Утрожестан – натуральный микроионизированный прогестерон (капсулы, принимаются внутрь или вводятся во влагалище).
Прогестерон – это гормон второй фазы цикла и гормон беременности. Он вырабатывается желтым телом в яичнике после овуляции (подготавливая организм женщины к принятию оплодотворенной яйцеклетки в случае беременности), а также плацентой далее во время беременности.
Показания к применению Дюфастона и Утрожестана
В показаниях (из инструкции) к приему этих препаратов указано, что приниматься они должны при недостаточной выработке собственного прогестерона (а это обязательно доказать во время обследования женщины!) у женщин в следующих ситуациях:
- бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности (недостаточная выработка собственного прогестерона в лютеиновую (вторую) фазу цикла);
- синдром предменструального напряжения;
- нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции (если нет овуляции, нет желтого тела, нет и выработки собственного прогестерона);
- фиброзно-кистозная мастопатия (это взято из инструкции, скажу сразу, у меня объяснения и доказательной базы для этого пункта нет);
- угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;
- предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);
- поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;
- поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;
- заместительная гормональная терапия (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);
- заместительная гормональная терапия при дефиците прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);
- эндометриоз;
- дисфункциональные маточные кровотечения.
Подчеркну еще раз, что даже в инструкциях к Дюфастону и Утрожестану указано, что назначаться они могут/ должны при прогестероновой недостаточности в вышеперечисленных случаях, а не всем подряд женщинам с бесплодием/ нерегулярным циклом/ выкидышем.
Давайте попробуем разобраться, что же известно о применении препаратов прогестерона при различных заболеваниях/состояниях/вмешательствах.
Синдром предменструального напряжения (ПМС)
Применение препаратов прогестерона при ПМС (от которого страдают, кстати, 5% женщин, а не каждая первая дама) обсуждается, так как симптомы ПМС возникают перед менструацией, когда в организме женщины «главенствует» именно этот гормон.
Справедливости ради стоит отметить, что до конца не ясно, являются ли тяжелые проявления ПМС результатом высокого уровня прогестерона в организме или, наоборот, снижения уровня прогестерона, предшествующего наступлению менструации. Несмотря на множество спорных моментов как в определении самого ПМС, так и в понимании его механизмов, попытки применения препаратов прогестерона предпринимались неоднократно, а их результаты неплохо освещены в научной литературе.
Что же мы имеем на сегодняшний день? Только в одном исследовании был показан положительный эффект от применения препаратов прогестерона во вторую фазу цикла у женщин с ПМС, однако эффект оценивали исключительно по субъективным ощущениям участниц. Остальные исследования, посвященные этой теме, либо недостаточно хороши, чтобы учитывать их результаты, либо не показали никакого эффекта от применения препаратов прогестерона в разных формах (внутрь или вагинально) при ПМС.
Вывод: На сегодняшний день применение препаратов прогестерона при ПМС не может считаться научно обоснованным.
Маточные кровотечения
Маточные кровотечения – нередкая проблема для женщин репродуктивного возраста. Существуют разнообразные подходы к лечению данной проблемы, причиной которой могут быть разнообразные заболевания. Для остановки маточного кровотечения могут применяться схемы от таблеток до операции по удалению матки. Применение препаратов прогестерона в данном случае имеет логичное обоснование: прогестерон является гормоном второй фазы цикла, он отвечает за изменения, происходящие в это время в эндометрии (внутренней выстилке матки), и за «удерживание» эндометрия на своем месте (перед менструацией уровень прогестерона падает, запускается механизм кровотечения). Таким образом, попытка поддержани высоких уровней прогестерона у женщин с маточными кровотечениями выглядит вполне оправданной. Что же говорят исследования? Действительно, есть эффект от применения препаратов прогестерона в таблетках, однако другие методы лечения (в частности, спираль с левонргестрелом) обладают гораздо более выраженным эффектом и значительно в большей мере улучшают качество жизни данных пациенток. Как это ни печально, но наиболее эффективным методом лечения остается операция по удалению матки. И все же спирали, содержащие левоноргестрел, должны быть испробованы до принятия решения о хирургическом лечении.
Вывод: Препараты прогестерона в таблетках могут давать положительный эффект у пациенток с маточными кровотечениями, однако существуют гораздо более эффективные способы лечения, которым и должно отдаваться предпочтение.
Нарушения менструального цикла
Причин нарушений менструального цикла много, и крайне важно установить конкретный диагноз, прежде чем приступать к лечению. Каков потенциальный механизм действия препаратов прогестерона при нарушениях менструального цикла?
1. Если у женщины идеально работает первая фаза цикла
Если у женщины идеально работает первая фаза цикла (растет доминантный фолликул, утолщается эндометрий, и т.д.), далее происходит овуляция, а желтое тело работает недостаточно эффективно и не вырабатывает адекватного уровня прогестерона, вторая фаза оказывается неполноценной, а менструация наступает в разное время (так как важнейшим сигналом к наступлению менструации служит снижение уровня прогестерона после его пика во вторую фазу).
Самое подходящее решение проблемы в такой ситуации – назначение препаратов прогестерона на вторую фазу цикла (с 16го по 25ый день цикла). Перед назначением препаратов прогестерона следует оценить гормоны первой фазы, сделать УЗИ (чаще всего в динамике несколько раз), чтобы увидеть, что имеется доминантный фолликул, а затем желтое тело (признак прошедшей овуляции), а затем сдать кровь для определения уровня прогестерона.
И если с гормонами первой фазы все хорошо, по УЗИ отклонений не выявлено, а прогестерон после овуляции низкий, тогда имеет смысл назначать препараты прогестерона. Все логично и правильно, но надо учитывать один фактор: именно такая проблема встречается казуистически редко.
2. Если проблемы в цикле связаны с нарушением в первую фазу
Если проблемы в цикле связаны с нарушением в первую фазу и требуется стимуляция овуляции, препараты прогестерона тоже могут пригодиться (сначала принимаются препараты для стимуляции овуляции, потом по УЗИ отслеживается наступление овуляции, и только потом могут назначаться препараты прогестерона).
В такой ситуации при грамотной и эффективной стимуляции овуляции уровень прогестерона может быть и нормальным, т.е. препараты прогестерона могут не потребоваться. Однако чаще всего они назначаются профилактически, чтобы не перепроверять уровень прогестерона в каждом цикле после стимуляции овуляции и не «упускать» ни одного цикла для попыток зачатия в процессе стимуляции.
А что происходит, если назначать прогестерон, не установив причину нарушения цикла?
Чаще всего к низкому уровню прогестерона приводит именно отсутствие овуляции и проблемы в первой фазе цикла (причин для которых множество), а не изолированные нарушения второй фазы. Что же будет происходить у таких пациенток, если препараты прогестерона им назначать неправильно?
Классическая ситуация: имеем пациентку с нарушением цикла, сдаем анализ на прогестерон во вторую фазу, видим низкий прогестерон, назначаем прогестерон извне, чтобы его повысить! Логично? Нет!!! У такой пациентки чаще всего нет овуляции, нет желтого тела, не сформирован эндометрий! Что же мы делаем, назначая прогестерон? «Обманываем» организм, показывая ему, что все в порядке, желтое тело есть, прогестерон вырабатывается. Организм даже не пытается бросить все свои ресурсы на то, чтобы добиться овуляции: есть прогестерон – овуляция уже прошла, можно расслабиться. То есть назначая прогестерон по стандартной схеме (с 16го по 25ый день цикла) женщине с нерегулярным циклом, мы с определенной вероятностью мешаем наступлению у нее овуляции (без прогестерона организм «борется за овуляцию» до последнего; овуляция могла бы произойти и на 20-ый, и на 30-ый день цикла, если бы мы не вмешались прогестероном).
Что же происходит с циклом? Женщина принимает прогестерон до 25го дня цикла, далее препарат отменяется, организм улавливает сигнал о снижении уровня прогестерона в крови и запускает механизм начала менструации. Из женщины с нерегулярным циклом мы получаем женщину с регулярным циклом. Если цель лечения – предсказуемость жизни женщины и регулярный цикл, такой подход может применяться. Если цель лечения – нормализация работы яичников и зачатие ребенка, препараты прогестерона могут назначаться только после подтверждения наличия овуляции в каждом цикле.
Чтобы не совершать таких ошибок, необходимо внимательно отследить, что происходит с циклом у женщины с нерегулярными менструациями (гормоны первой фазы, УЗИ в динамике, прогестерон во вторую фазу, если есть овуляция), и только после постановки диагноза принимать решение о назначении/неназначении любых гормональных препаратов.
Вывод: Препараты прогестерона нужны либо женщинам с полностью сохранной первой фазой цикла и овуляцией, но низким уровнем прогестерона после овуляции (что наблюдается крайне редко), либо женщинам с нарушениями первой фазы после стимуляции овуляции (под строгим контролем овуляции по УЗИ).
Поддержка второй фазы цикла при ЭКО
Как уже неоднократно упоминалось, прогестерон – гормон второй фазы цикла. После овуляции в яичнике формируется желтое тело, которое и вырабатывает прогестерон, который, в свою очередь, готовит эндометрий (внутреннюю выстилку матки) к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Женщинам, идущим на ЭКО, требуется медикаментозная поддержка второй фазы цикла либо из-за исходно имеющихся проблем с циклом, либо из-за неадекватной выработки собственного прогестерона после стимуляции первой фазы цикла. В этой ситуации препараты прогестерона нужны и важны, но есть принципиальные моменты в их назначении:
- Препараты прогестерона должны назначаться только во вторую фазу (то есть после того, как есть все доказательства произошедшей овуляции).
- Женщина, получающая препараты прогестерона во вторую фазу, должна находиться под наблюдением медиков в течение цикла (с регулярным контролем по УЗИ и/или уровню определённых гормонов в крови).
- Женщинам с нерегулярным циклом особенно нужен контроль овуляции в каждом цикле перед началом приема препаратов прогестерона, тк у них больше шансов искусственно подавить овуляцию с помощью данных препаратов, если их прием начат несвоевременно.
Назначение препаратов прогестерона для поддержания второй фазы цикла в рамках программы ЭКО действительно увеличивает вероятность наступления и прогрессирования беременности и рождения здорового малыша, однако даже в этой ситуации есть нерешенные моменты, и исследования, посвященные другим способам поддержки второй фазы цикла, продолжаются.
Вывод: Препараты прогестерона в таблетках могут применяться для поддержания второй фазы цикла в рамках программ ЭКО, но только после установления факта овуляции.
Заместительная гормональная терапия
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) проводится в тех случаях, когда у женщины не вырабатываются достаточные уровни собственных гормонов (в менопаузе (менопаузальная гормональная терапия) или после хирургического вмешательства). В таких ситуациях логично «воссоздание» собственного цикла путем введения соответствующих гормонов в первую и вторую фазу цикла.
Препараты прогестерона (в комбинации с препаратами эстрогенов, имитирующих первую фазу цикла) могут рассматриваться для этих целей, однако в современном мире есть множество комбинированных препаратов для ЗГТ (содержащих и эстрогеновый, и прогестиновый компонент), которым и отдается предпочтение в подобных ситуациях.
Вывод: Дюфастон/ Утрожестан могут применяться в сочетании с эстрогенами для заместительной гормональной терапии, однако они не являются препаратами выбора.
Эндометриоз
С эндометриозом все просто и сложно одновременно. Сложность в том, что причины и механизмы его возникновения изучены недостаточно, есть много теорий и дискуссий на этот счет. Простота в том, что мы рассматриваем это заболевание в контексте применения двух препаратов (Дюфастон и Утрожестан), эффективность которых в лечении данного заболевания не доказана.
Гормональная терапия может применяться для лечения эндометриоза, однако должны рассматриваться другие препараты, подробнее об этом можно прочитать здесь.
Вывод: Препараты прогестерона не должны применяться для лечения эндометриоза.
Профилактика выкидыша
Наверное, самое частое показание к назначению Дюфастона и Утрожестана в России – это профилактика выкидыша на ранних сроках беременности (именно профилактика, т.е. назначение препарата здоровой беременной женщине без признаков угрозы прерывания беременности; про ситуации, когда есть угроза прерывания, читайте ниже). В этой статье я не буду останавливаться на том, что во многих странах не принято сохранять беременность на ранних сроках, т.к. большая часть выкидышей в первом триместре связана с генетическими аномалиями у плода, а рассмотрю непосредственно эффективность препаратов прогестерона в этой ситуации.
Опять же, учитывая, что прогестерон – гормон беременности, совершенно логично попытаться сохранить беременность у женщины, по той или иной причине отнесенной в группу риска (в России в группу риска (чаще всего незаслуженно) попадают женщины с предыдущей потерей беременности, тянущими болями внизу живота на ранних сроках, «тонусом» по УЗИ в первом триместре, и т.д.).
А теперь сюрприз для многих: препараты прогестерона не способствуют профилактике самопроизвольного прерывания беременности в первом и втором триместре!
Другими словами, если беременность сохранилась на фоне Дюфастона, она сохранилась бы и без него, и наоборот (если беременность прервалась без Дюфастона, она прервалась бы и с этим препаратом)! Причем нет разницы, в каком виде принимается прогестерон: внутрь в виде таблеток, вагинально в свечах или внутримышечно.
Хочу сразу оговориться: в некоторых случаях при привычном невынашивании беременности препараты прогестерона снижают вероятность выкидыша, но это относится только к тем женщинам, которые ранее перенесли 3 и более потерь беременности подряд.
Вывод: Препараты прогестерона в таблетках, свечах и уколах не должны назначаться с целью профилактики выкидыша на ранних сроках беременности.
Лечение угрожающего выкидыша
Угрозой выкидыша считается наличие кровянистых выделений при закрытой шейке матки в сроке беременности до 20 недель. При начавшемся раскрытии шейки матки в этом сроке сохранение беременности любыми препаратами крайне маловероятно. Подчеркну, что тянущие боли внизу живота, а также «тонус» матки по УЗИ не являются признаками угрожающего выкидыша.
Лечение угрозы прерывания беременности возможно только после проведения УЗИ, которое подтвердит, что плод:
- Находится в полости матки
- Жив
- Не имеет признаков серьезных пороков развития.
Лечение должно проводиться в стационаре под наблюдением врача.
В этой ситуации препараты прогестерона оказываются эффективными и помогают снизить частоту самопроизвольного прерывания беременности, однако большинство исследований в этой области оценивали эффективность прогестерона, вводимого внутримышечно, а не в виде таблеток или свечей (так как женщина находится в стационаре).
Вывод: Препараты прогестерона снижают вероятность выкидыша при наличии угрозы выкидыша (кровянистые выделения – основной признак!!!), однако данных об эффективности этих препаратов в виде таблеток или свечей недостаточно.
Лечение преждевременных родов
Преждевременные роды – это роды, произошедшие до 37 недель беременности. Преждевременные роды могу приводить к тяжелейшим последствиям, в частности, смерти ребенка или тяжелым отдаленным последствиям для здоровья малыша. Именно поэтому вопросу изучения способов лечения (или остановки начавшихся) преждевременных родов посвящено огромное количество исследований.
Прогестерон – ключевой «гормон беременности», а потому логичными выглядят попытки его применения у женщины, роды которой начались слишком рано.
Стандартным вариантом лечения преждевременных родов считается применение токолитиков (препаратов, расслабляющих мускулатуру матки и останавливающих/ослабляющих начавшиеся схватки). В ряде исследований были осуществлены попытки применения препаратов прогестерона для лечения преждевременных родов совместно с токолитиками или без них. Несмотря на то, что в отдельных исследованиях был обнаружен эффект от применения прогестерона у женщин с начавшимися преждевременными родами (ослабление схваток, замедление процесса укорочения шейки матки), для включения этой группы препаратов в стандартные протоколы ведения женщин с преждевременными родами, данных все еще недостаточно. И тем более нельзя говорить о том, что препараты данной группы могут заменить стандартную токолитическую терапию при преждевременных родах.
Вывод: Препараты прогестерона могут добавлять положительный эффект у женщин с начавшимися преждевременными родами, однако они не могут заменять стандартного лечения, а также не должны применяться в виде таблеток или свечей (то есть тех форм, которые обсуждаются в данной статье).
Профилактика преждевременных родов при одноплодной беременности у женщин групп риска
Могут ли препараты прогестерона предотвратить наступление преждевременных родов у женщин, относящихся к группе риска (т.е. у женщин, уже перенесших преждевременные роды ранее или у женщин с укорочением шейки матки по УЗИ).
Опять же, прогестерон, будучи гормоном беременности, должен помогать пролонгированию беременности и препятствовать началу схваток.
Результаты многих исследований подтверждают эту гипотезу и демонстрируют, что профилактическое назначение прогестерона на поздних сроках беременности женщинам группы риска действительно снижает вероятность преждевременных родов, мертворождений и других негативных последствий для плода. Справедливости ради стоит отметить, что все эти данные получены для инъекций прогестерона или пессариев, содержащих прогестерон (устройство, вводимое во влагалище женщины, и выделяющее нужный препарат). Таблетки и свечи в этом разрезе изучены недостаточно.
Вывод: Препараты прогестерона действительно помогают снизить вероятность преждевременных родов у женщин группы риска, но доказанной эффективностью обладают инъекции и пессарии. Таблетки и свечи изучены недостаточно.
Профилактика преждевременных родов при многоплодной беременности
Примерно половина женщин, вынашивающих двойню, родит своих малышей раньше срока (т.е. ранее 37 недель беременности). При тройнях и большем количестве плодов этот риск еще выше. Преждевременные роды несут в себе опасность для жизни и здоровья ребенка, а потому вопросам их профилактики, в том числе, при многоплодных беременностях, посвящены многие исследования.
Учитывая, что прогестерон – основной гормон беременности, логично предположить, что его применение позволит продлить беременность и улучшить исходы для ребенка. Однако имеющиеся исследования, посвященные применению прогестерона в виде уколов или свечей (таблетки в этом аспекте изучены плохо), не выявили каких-либо плюсов для мамы и ребенка. Другими словами, на сегодняшний день нет оснований назначать профилактически препараты прогестерона женщинам с многоплодной беременностью.
Вывод: Препараты прогестерона в свечах и уколах не помогают в профилактике преждевременных родов у женщин с многоплодной беременностью. Таблетки в этом аспекте изучены плохо.
Преэклампсия
Преэклампсия – это серьезное осложнение беременности, характеризующееся высоким уровнем артериального давления, протеинурией (белок в моче) и отеками. Преэклампсия встречается у 2 — 8% беременных женщин. При этом состоянии поражаются кровеносные сосуды в различных органах, в том числе, в плаценте, что, в свою очередь, может приводить к задержке роста плода и преждевременным родам. У самой женщины страдают чаще всего почки, печень, головной мозг, а также система свертывания крови.
Как и в случае со многими другими осложнениями беременности, точного понимания механизмов и причин возникновения преэклампсии нет, поэтому недостаток прогестерона рассматривается как одна из (впрочем, не самая вероятная) причина развития перечисленных нарушений.
Исследований, посвященных применению препаратов прогестерона для профилактики и лечения преэклампсии, немного (суммарно они включают около 1500 женщин), но ни в одном из них не продемонстрировано убедительных данных в пользу применения прогестерона. В международные рекомендации по профилактике и лечению преэклампсии эти препараты также не входят.
Вывод: На сегодняшний день применение препаратов прогестерона для лечения и профилактики преэклампсии не может считаться оправданным.
Подводим итоги
Когда же могут назначаться препараты прогестерона, которые обсуждаются в этой статье (Дюфастон, Утрожестан)?
- нарушения менструального цикла (после подтверждения овуляции и недостаточности прогестерона после овуляции)
- программы ЭКО (после подтверждения овуляции)
- маточные кровотечения (но существуют и гораздо более эффективные методы лечения)
- заместительная гормональная терапия (с очень большой натяжкой, так как есть более удобные и изученные препараты).
Препараты прогестерона могут применяться для профилактики и лечения преждевременных родов, а также для лечения угрозы выкидыша, но не в форме свечей и таблеток.
И еще пара замечаний.
Препараты прогестерона нельзя назвать безвредными и безобидными. У них довольно много побочных эффектов, к наиболее частым из которых относятся:
- нарушения менструального цикла
- аменорея (отсутствие менструаций)
- головная боль
- вздутие живота
И последний крайне важный аспект!
Ни в коем случае нельзя назначать и отменять препараты прогестерона самостоятельно!!!
Это может привести к серьезным последствиям для организма, в частности, во время беременности. Если после прочтения этой статьи у вас возникли сомнения, насколько оправдано применение указанных препаратов в вашей ситуации, обязательно обсудите ваши сомнения с лечащим врачом и отменяйте препараты только под контролем врача!!!
Источники:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6424972
- https://www.popline.org/node/469942
- http://www.cochrane.org/CD003415/MENSTR_progesterone-for-premenstrual-syndrome
- http://www.cochrane.org/CD006175/PREG_progesterone-for-preventing-pre-eclampsia-and-its-complications
- http://www.cochrane.org/CD002126/MENSTR_use-of-progesterone-or-progestogen-releasing-intrauterine-systems-for-heavy-menstrual-bleeding
- http://www.cochrane.org/CD006770/PREG_use-of-progesterone-for-treating-preterm-labour
- http://www.cochrane.org/CD009154/MENSTR_luteal-phase-support-assisted-reproduction
- http://www.cochrane.org/CD012024/PREG_prenatal-progestogens-preventing-preterm-birth-women-multiple-pregnancy
- http://www.cochrane.org/CD003511/PREG_progestogen-for-preventing-miscarriage
- http://www.cochrane.org/CD005943/PREG_progestogen-for-treating-threatened-miscarriage
- http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004947.pub3/full
Комментарии в Facebook
Мы не ответим на вопрос, какой препарат лучше, а какой хуже – просто потому, что на него не возьмется ответить ни один врач. Сравнивать препараты между собой в категориях «лучше – хуже» некорректно и неправильно в принципе. У каждого препарата свое предназначение, список показаний, побочных действий и противопоказаний
Прежде всего, отметим, что и «Дюфастон», и «Утрожестан» – это препараты прогестерона.
И прямым показанием для их применения служит дефицит прогестерона в организме.
Факты о прогестероне
Прогестерон – женский половой гормон, относящийся к классу стероидных гормонов. Он вырабатывается надпочечниками, желтым телом яичников и плацентой плода. Прогестерон часто называют «гормоном беременности», потому что в период беременности он активно производится плацентой, при этом его уровень постоянно и постепенно увеличивается, а незадолго до родов резко снижается.
Прогестерон является основным гормоном жёлтого тела яичников, которое образуется после овуляции. Этот гормон необходим для того, чтобы слизистая оболочка матки (эндометрий) подготовилась к «приему» оплодотворенной яйцеклетки, поэтому он активно синтезируется в лютеиновую фазу менструального цикла (время между овуляцией и началом менструального кровотечения, то есть примерно вторая половина цикла).
Если яйцеклетка не оплодотворилась, то желтое тело постепенно уменьшается в размерах и производит все меньше и меньше прогестерона. А если оплодотворение произошло, то желтое тело продолжает функционировать далее и активно вырабатывает прогестерон в течение примерно 2,5-3 месяцев. Высокий уровень прогестерона обеспечивает сохранение и нормальное протекание беременности в первом триместре, потому что он стимулирует рост эндометрия и останавливает выход новых яйцеклеток. Желтое тело как бы «оберегает» эмбрион до той поры, когда плацента будет окончательно сформирована и начнет самостоятельно вырабатывать прогестерон и эстроген.
Теперь вам, возможно, стало более понятно, почему при проведении анализа крови на прогестерон (и другие половые гормоны) очень важно знать день менструального цикла или неделю беременности.
Анализ на прогестерон надо сдавать во вторую фазу цикла, поскольку этот гормон является показателем функции желтого тела, т.е. полноценности овуляции.
Утрожестан или Дюфастон
«Утрожестан» имеет ту же химическую формулу, что и прогестерон. Формула «Дюфастона» отличается от нее расположением одной метильной группы, т.е. химическим строением. Считается, что «Дюфастон» является синтетическим прогестероном, а «Утрожестан» содержит микронизированный натуральный прогестерон, полученный из растительного сырья, точнее, из листьев растений семейства Dioscorea. Кстати, именно этот факт порождает массу непрофессиональных обсуждений. Срабатывает стереотип: синтетический – плохой, натуральный – хороший. Однако, это далеко не так.
Однако, «Дюфастон» также является аналогом натурального прогестерона, полученного из растительного сырья — ямса и сои. Тут, видимо, имеет место какой-то рекламный трюк. Поскольку «ямс», из которого получают «Дюфастон», является собирательным названием для растений рода Dioscorea. Т.е. источник для получения препаратов, в принципе, один и тот же!
Так что мнение о «синтетическом» и «натуральном» весьма относительно. Все препараты синтезируются из чего-либо – это основа химической промышленности.
Преимуществом «Дюфастона» является меньшее количество побочных эффектов, которые характерны как для «Утрожестана», так и для натурального прогестерона. Это знакомая многим сонливость, слабость и вялость, быстрая утомляемость, склонность впадать в хандру и расстраиваться по каждому малейшему поводу. «Дюфастон» также выпускается значительно дольше, поэтому опыта его применения, соответственно, больше. Доказано, что это препарат при использовании его во время беременности не оказывает неблагоприятного воздействия на физическое и половое развитие девочек в детстве и пубертате.
Преимуществом «Утрожестана»является то, что он выпускается виде капсул (100 и 200 мг), которые можно принимать не только перорально (т.е. принимать, запивая водой), но и интравагинально (вводить во влагалище)– при токсикозе это может оказаться очень важным фактором.
«Дюфастон» выпускается в таблетках по 10 мг.
В зависимости от клинической ситуации и диагноза суточная доза «Дюфастона» составляет от 10 до 30 мг в сутки. «Утрожестана» – от 200 до 600 мг в сутки.
Некоторые факты, о которых надо знать!
-
Ни Дюфастон, ни Утрожестан, не оказывает отрицательного влияния на овуляцию и не обладают контрацептивным эффектом! Препараты назначаются во вторую фазу цикла, т.е., как правило, с 16 дня.
-
Дюфастон не оказывает влияния на показатели коагуляции, углеводный и липидный обмены!
-
Следует помнить, что при пероральном приеме Утрожестан обладает антиэстрогенным (снижает количество женских половых гормонов) и седативным (успокаивающим) эффектом! Отмечен также антиандрогенный эффект Утрожестана (что может быть использовано при состояниях повышения мужских половых гормонов).
-
Дюфастон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или кортикоидной активностью, т.е. не влияет ни на что, кроме показателя прогестерона.
-
Во время беременности в первом триместре Утрожестан следует использовать интравагинально!
Сравнительные характеристики препаратов
Теперь сравним характеристики «Дюфастона» и «Утрожестана». Сделаем это при помощи таблиц.
Показания к приему
| Утрожестан | Дюфастон | |
|---|---|---|
| предменструальный синдром | + | + |
| фиброзно-кистозная мастопатия | + | |
| пременопауза (заместительная терапия) | + | |
| заместительная терапия в случае нефункционирующих или отсутствующих яичников | + | |
| поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к ЭКО | + | |
| преждевременная менопауза | + | + |
| менопауза и постменопауза | + | + |
| профилактика привычного и угрожающего выкидыша | + | + |
| профилактика миомы матки | + | |
| эндометриоз в качестве послеоперационного лечения | + | + |
| бесплодие, обусловленное лютеиновой недостаточностью | + | + |
| дисменорея | + | |
| нарушения менструального цикла | + | + |
| вторичная аменорея | + | |
| дисфункциональные маточные кровотечения | + |
Побочные явления
| Утрожестан | Дюфастон | |
|---|---|---|
| головокружение | + | |
| сонливость | + | |
| промежуточные маточные кровотечения | + | + |
| изменение длительности менструального цикла | + | + |
| аллергические реакции | + |
Противопоказания
| Утрожестан | Дюфастон | |
|---|---|---|
| нарушения работы печени | + | |
| склонность к тромбозам | + | |
| сахарный диабет | + | |
| гипертония | + | |
| бронхиальная астма | + | |
| индивидуальная непереносимость | + | + |
Дюфастон® не влияет на способность к вождению автомобиля и управление машинами и механизмами. При приеме Утрожестана внутрь согласно инструкции следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
В заключение хотим подчеркнуть, что эта статья – никоим образом не инструкция для самолечения. Помните, что каждая ваша проблема индивидуальна и уникальна. Любое назначение лекарственного препарата является прерогативой медицинского работника. А ваша задача состоит в том, чтобы ответственно относиться к своему здоровью и максимально точно выполнять рекомендации врача. Будьте здоровы!
Наши услуги
Наши специалисты
Дюфастон и Утрожестан – два популярных препарата, которые рекомендуются при диагностированном бесплодии вследствие лютеиновой недостаточности или при риске выкидыша (когда анализы показывают недостаточное количество прогестерона в крови).
Дюфастон при планировании беременности, также, как и Утрожестан, призван восстановить необходимый баланс этого гормона для успешного зачатия и развития плода.
Прогестерон и беременность
Прогестерон – это главный гормон для беременной женщины. Он отвечает за создание благоприятных условий для оплодотворения и дальнейшего закрепления зародыша на стенке матки. Недостаток прогестерона может служить одной из причин женского бесплодия, а также является главной причиной выкидышей во время первого триместра.
В норме прогестерон вырабатывается яичниками и отвечает за «комплексную» подготовку организма к зачатию и успешному развитию беременности (обеспечивает развитие молочных желез, сообщает иммунной системе о начавшейся беременности, чтобы антитела не атаковали плод).
В медицине научились выделять прогестерон в 60-х годах XX века, после этого он стал активно применяться в акушерской практике. Однако еще несколько десятилетий технологии не позволяли получать чистый гормон высокого качества, поэтому нередки были случаи осложнений. Но сегодня эти проблемы уже решены, появилось множество препаратов, которые успешно справляются с возложенными на них задачами.
Самыми популярными из них являются Дюфастон и Утрожестан.
Дюфастон при беременности
Дюфастон – это искусственно синтезированный аналог натурального прогестерона. Он практически не отличается по свойствам от естественного, также усваивается организмом, хорошо взаимодействует с рецепторами, отвечающими за восприимчивость к этому гормону.
В отличие от всех предыдущих синтетически полученных аналогов прогестерона, Дюфастон не является производным от тестостерона, поэтому он не обладает теми побочными эффектами, которые характерны для других препаратов: не ухудшает показатели свертываемости крови, не оказывает заметного влияния на функцию печени, не вызывает развитие «мужских» признаков у зародыша женского пола.
За многолетнюю практику использования Дюфастона не было зафиксировано ни одного случая, когда это лекарство привело бы к патологиям плода. Из клинических эффектов можно отметить, что препарат, принимаемый во время беременности, в два раза снижает риск появления фетоплацентарной недостаточности, уменьшает риск преждевременных родов, у новорожденных намного реже фиксируется повреждение головного мозга из-за гипоксии.
Кроме того, Дюфастон не обладает седативным действием, как многие другие гормональные препараты.
Побочные эффекты при применении этого лекарства встречаются крайне редко. В некоторых случаях могут возникнуть маточные кровотечения. При обнаружении у себя этого симптома необходимо как можно быстрее обратиться к врачу, отвечающему за ваше ведение беременности, а лекарство необходимо будет заменить на другое.
Утрожестан при беременности
Утрожестан, в отличие от Дюфастона, является не синтетическим, а натуральным прогестероном, полученным из растительного сырья.
Молекула растительного прогестерона дублирует все свойства гормона, вырабатываемого в теле женщины. Можно сказать, что их химическая структура полностью идентична. Его назначают не только при планировании беременности, но и в случаях, когда у женщины диагностировано избыточное количество мужских гормонов в крови. Утрожестан восстанавливает гормональный баланс и положительно влияет на развитие ребенка.
Также Утрожестан может подавлять активность окситоцина – избыток этого гормона заставляет матку сокращаться, что, в свою очередь, приводит к выкидышу. И Утрожестан при планировании беременности помогает решить одну из распространенных причин бесплодия.
К побочным эффектам этого лекарства относятся повышение температуры тела, седативное действие, легкое головокружение.
Что лучше: Дюфастон или Утрожестан при беременности
В зависимости от целей и результатов анализов, врач самостоятельно решает, какой препарат назначить женщине. Им также подбирается и дозировка – менять ее самостоятельно не рекомендуется, это может свести на нет все лечение.
В целом можно сказать, что любой из этих препаратов способен выполнить поставленные перед ним задачи. Отличия заключаются в способе их получения, в небольшой разнице химической формулы и в цене.
Наши клиники в Санкт-Петербурге
Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону
+7 (812) 640-55-25
Дюфастон® (Duphaston®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Дюфастон®
💊 Состав препарата Дюфастон®
✅ Применение препарата Дюфастон®
📅 Условия хранения Дюфастон®
⏳ Срок годности Дюфастон®
Описание лекарственного препарата
Дюфастон®
(Duphaston®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2023 года.
Дата обновления: 2022.12.27
Код ATX:
G03DB01
(Дидрогестерон)
Лекарственная форма
| Дюфастон® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 20, 28, 84 или 112 шт. рег. №: П N011987/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Дюфастон®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с риской на одной стороне, с гравировкой «155» с обеих сторон от риски.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 111.1 мг, гипромеллоза — 2.8 мг, крахмал кукурузный — 14 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.4 мг, магния стеарат — 0.7 мг.
Состав оболочки: опадрай белый Y-1-7000 [гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171)] — 4 мг.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа:
Гестаген
Фармако-терапевтическая группа:
Гестаген
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Дюфастон® (дидрогестерон) — это прогестаген, активный при приеме внутрь и показанный во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона. Дидрогестерон обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, тем самым снижая риск гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза, индуцированного эстрогенами.
Не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и глюкокортикоидной активностью.
Дидрогестерон не является контрацептивом. Терапевтический эффект на фоне приема дидрогестерона достигается без подавления овуляции.
Клиническая эффективность и безопасность
В рамках рандомизированных клинических исследований (LOTUS I и LOTUS II) сравнения эффективности, безопасности и переносимости пероральной формы дидрогестерона и вагинальной формы микронизированного прогестерона для поддержки лютеиновой фазы в циклах экстракорпорального оплодотворения было подтверждено следующее:
В изучаемой популяции пациентов коэффициент беременности на 12 неделе гестации (10 неделя беременности) составила 37.6% и 33.1% (LOTUS I) и 36.7% и 34.7% (LOTUS II) для перорального дидрогестерона и вагинального микронизированного прогестерона, соответственно. Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составила 4.7 (95% ДИ, -1.2; 10.6) (LOTUS I) и 2.0 (95% ДИ, -4.0; 8.0) (LOTUS II).
В выборке для оценки безопасности, включавшей из 1029 пациентов (LOTUS I) и 1030 пациентов (LOTUS II), которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата, частота развития наиболее частых нежелательных явлений была сопоставима в обеих группах лечения. В связи с характером изучаемой популяции пациентов/показания ожидается определенное количество абортов/выкидышей на раннем сроке, особенно до 12 недели гестации (10 недели беременности), так как ожидаемая частота наступления беременности в этой временной точке составляет приблизительно 35%.
Профиль безопасности, наблюдаемый в обоих исследованиях LOTUS, соответствует ожидаемому, принимая во внимание хорошо изученный профиль безопасности дидрогестерона и популяцию пациентов/показание.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь дидрогестерон быстро всасывается. Cmax в плазме крови составляют около 3.2 нг/мл и 57 нг/мл и достигаются через 0.5 и 1.5 ч после приема исходного препарата для дидрогестерона и его активного метаболита 20α-дигидродигестерона (ДГД) соответственно. Общее воздействие препарата во времени (AUC) составляет около 9.1 и 220 нг×ч/мл соответственно.
После однократной дозы пища задерживает достижение Cmax дидрогестерона в плазме примерно на 1 ч, что приводит к снижению Cmax дидрогестерона в плазме примерно на 20%, не влияя на степень воздействия дидрогестерона и ДГД.
Наблюдаемое влияние одновременного приема пищи на Cmax дидрогестерона в плазме считается клинически не значимым. Поэтому препарат Дюфастон® можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
После перорального введения дидрогестерона кажущийся Vd достигает высоких значений и составляет приблизительно 22000 л. Более 90% дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Уровни основного активного метаболита ДГД достигают пиковых значений в то же время, что и у дидрогестерона. Уровни ДГД в плазме крови значительно выше, чем у исходного лекарственного препарата. Соотношения AUC и Cmax ДГД к дидрогестерону составляют приблизительно 25 и 20 соответственно. Средний T1/2 окончательного выведения как дидрогестерона, так и ДГД составляет около 15 ч. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-он конфигурации исходного соединения и отсутствие реакции 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие у дидрогестерона эстрогенных и андрогенных эффектов.
Выведение
После приема внутрь меченного дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится через почки (с мочой).
Кажущийся общий клиренс препарата дидрогестерона из плазмы крови высокий и составляет примерно 20 л/мин. Дидрогестерон полностью выводится из организма через 72 ч. ДГД обнаруживается в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.
Зависимость фармакокинетических показателей от дозы и времени
Для препарата характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2.5 мг до 10 мг.
При сравнении фармакокинетических показателей при одно- и многократном приеме внутрь установлено, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате многократного применения.
Состояние равновесия достигается спустя 3 дня после начала лечения.
Показания препарата
Дюфастон®
Состояния, характеризующиеся дефицитом прогестерона:
- эндометриоз;
- бесплодие, обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы;
- угрожающий выкидыш;
- привычный выкидыш;
- предменструальный синдром;
- дисменорея;
- нерегулярные менструации;
- вторичная аменорея;
- дисфункциональные маточные кровотечения;
- поддержка лютеиновой фазы в процессе применения вспомогательных методов репродукции.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ):
Для нейтрализации пролиферативного действия эстрогенов на эндометрий в рамках ЗГТ у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой при интактной матке.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь.
Линия разлома предназначена только для упрощения разламывания таблетки и удобства проглатывания, а не для ее деления на равные дозы.
Продолжительность терапии и дозы могут быть скорректированы с учетом индивидуального клинического ответа пациентки и степени выраженности патологии в пределах режима дозирования препарата, представленного ниже.
Эндометриоз: по 10 мг 2-3 раза/сут с 5-го по 25-й день менструального цикла или непрерывно.
Бесплодие (обусловленное недостаточностью лютеиновой фазы): по 10 мг/сут с 14-го по 25-й день цикла. Лечение следует проводить непрерывно в течение, как минимум, шести следующих друг за другом циклов. В первые месяцы беременности рекомендовано продолжать лечение по схеме, описанной при привычном выкидыше.
Угрожающий выкидыш: 40 мг однократно, затем по 10 мг через каждые 8 ч до исчезновения симптомов.
Привычный выкидыш: по 10 мг 2 раза/сут до 20-й недели беременности, с последующим постепенным снижением дозы.
Предменструальный синдром: по 10 мг 2 раза/сут с 11-го по 25-й день менструального цикла.
Дисменорея: по 10 мг 2 раза/сут с 5-го по 25-й день менструального цикла.
Нерегулярные менструации: по 10 мг 2 раза/сут с 11-го по 25-й день менструального цикла.
Вторичная аменорея: эстрогенный препарат 1 раз/сут с 1-го по 25-й день цикла вместе с 10 мг препарата Дюфастон® 2 раза/сут с 11-го по 25-й день менструального цикла.
Дисфункциональные маточные кровотечения (для остановки кровотечения): по 10 мг 2 раза/сут в течение 5 или 7 дней.
Дисфункциональные маточные кровотечения (для предупреждения кровотечения): по 10 мг 2 раза/сут с 11-го по 25-й день менструального цикла.
ЗГТ в сочетании с эстрогенами: при непрерывном последовательном режиме — по 10 мг дидрогестерона в день в течение 14 последовательных дней в рамках 28-дневного цикла. При циклической схеме терапии (когда эстрогены применяются 21-дневными курсами с 7-дневными перерывами) — по 10 мг дидрогестерона в день в течение последних 12-14 дней приема эстрогенов. Если биопсия или ультразвуковое исследование свидетельствуют о недостаточной реакции на прогестагенный препарат, суточная доза дидрогестерона должна быть увеличена до 20 мг.
Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять, как можно раньше, в течение 12 ч после обычного времени приема. Если прошло более 12 ч пропущенную таблетку принимать не следует, а на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность «прорывного» кровотечения или «мажущих» кровянистых выделений.
Поддержка лютеиновой фазы в процессе применения вспомогательных методов репродукции: по 10 мг 3 раза/сут, начиная со дня забора яйцеклетки и до 10 недели беременности (в случае, если беременность подтверждена). Если пациентка пропустила прием таблетки, эту таблетку необходимо принять как можно раньше и проконсультироваться с врачом.
Применение дидрогестерона до менархе не показано. Безопасность и эффективность дидрогестерона у девочек-подростков в возрасте от 12 до 18 лет не установлена. Имеющиеся в настоящее время ограниченные данные не позволяют давать рекомендации по режиму дозирования у пациенток данной возрастной группы.
Побочное действие
В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию дидрогестероном по показаниям, не требующим назначения эстрогенов, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: головная боль/мигрень, тошнота, рвота, боли в области живота, нарушение менструального цикла, болезненность/чувствительность молочных желез, вагинальное кровотечение.
В клинических исследованиях с применением дидрогестерона (n=3483) по показаниям, не требующим назначения эстрогенов, в двух интервенционных исследованиях применения дидрогестерона для поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (n=1036), а также в ходе постмаркетингового применения (спонтанные сообщения), наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой развития, указанной ниже.
*Нежелательные явления, которые были описаны в спонтанных сообщениях, но не регистрировались в клинических исследованиях, были отнесены к категории редких нежелательных явлений на основании того, что верхний предел 95% доверительного интервала их частоты не превышал 3/х, где x = 3483 (суммарное количество участников клинических исследований).
При применении некоторых прогестагенов в сочетании с эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии отмечены следующие нежелательные эффекты:
- рак молочной железы, гиперплазия эндометрия, рак эндометрия, рак яичников;
- венозная тромбоэмболия;
- инфаркт миокарда, ИБС, ишемический инсульт.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к дидрогестерону или другим компонентам препарата;
- диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома);
- кровотечения из влагалища неясной этиологии;
- нарушения функции печени, обусловленные острыми или хроническими заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени);
- злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе;
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- период грудного вскармливания;
- порфирия, в настоящее время или в анамнезе;
- возраст до 18 лет, в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у девочек-подростков младше 18 лет;
- самопроизвольный аборт (выкидыш) или несостоявшийся выкидыш при проведении поддержки лютеиновой фазы в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
При комбинации с эстрогенами
При применении по показанию заместительная гормональная терапия (ЗГТ):
- нелеченная гиперплазия эндометрия;
- артериальные и венозные тромбозы, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, тромбофлебит, цереброваскулярные нарушения по геморрагическому и ишемическому типу);
- выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу (резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
С осторожностью
- депрессия, в настоящее время или в анамнезе;
- состояния, ранее появившиеся или обострившиеся во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, такие как холестатическая желтуха, герпес во время беременности, тяжелый кожный зуд, отосклероз.
При применении дидрогестерона в комбинации с эстрогенами необходимо соблюдать осторожность при наличии факторов риска развития тромбоэмболических состояний, таких как стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (ИМТ тела более 30 кг/м2), пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, системная красная волчанка, рак; у пациенток, получающих антикоагулянтную терапию; с эндометриозом, миомой матки; наличием гиперплазии эндометрия в анамнезе; аденомой печени; сахарным диабетом с наличием или без сосудистых осложнений; артериальной гипертензией; бронхиальной астмой; эпилепсией; мигренью или тяжелой головной болью в анамнезе; желчнокаменной болезнью; хронической почечной недостаточностью; при наличии в анамнезе факторов риска развития эстроген-зависимых опухолей (например, родственниц 1-й линии родства с раком молочной железы).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Более 10 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. К настоящему времени отсутствуют данные об отрицательном влиянии дидрогестерона при его использовании во время беременности.
Препарат может применяться во время беременности (см. раздел «Показания»).
Имеются отдельные сообщения о возможной связи риска развития гипоспадии с применением некоторых прогестагенов. Однако, множество различных факторов, влияющих на беременность, не позволяют сделать однозначный вывод о влиянии прогестагенов на риск возникновения гипоспадии. Результаты клинических исследований, в которых ограниченное число женщин получали дидрогестерон на ранних сроках беременности, не подтвердили увеличения риска гипоспадии. В настоящее время иные эпидемиологические данные отсутствуют.
Период грудного вскармливания
Отсутствуют данные относительно проникновения дидрогестерона в грудное молоко. При применении других прогестагенов установлено, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах. Наличие риска для ребенка не изучено. В связи с этим, грудное вскармливание во время приема препарата Дюфастон® не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при нарушениях функции печени, обусловленных острыми или хроническими заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени); злокачественных опухолях печени в настоящее время или в анамнезе.
Применение при нарушениях функции почек
При применении дидрогестерона в комбинации с эстрогенами необходимо соблюдать осторожность у пациенток с хронической почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у девочек-подростков младше 18 лет).
Применение у пожилых пациентов
При применении дидрогестерона в комбинации с эстрогенами необходимо соблюдать осторожность у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
Перед началом лечения препаратом Дюфастон® при аномальных маточных кровотечениях необходимо выяснить причину кровотечения. При продолжительном применении препарата рекомендуются периодические осмотры врача-гинеколога, частота которых устанавливается индивидуально, но не реже одного раза в полгода. В первые месяцы лечения аномальных маточных кровотечений могут возникать «прорывные» кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения. Если «прорывные» кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения возникают после некоторого периода приема препарата или продолжаются после курса лечения, следует обратиться к лечащему врачу и провести соответствующее дополнительное обследование, при необходимости сделать биопсию эндометрия с целью исключения новообразований в эндометрии.
В случае назначения дидрогестерона в комбинации с эстрогенами с целью заместительной гормональной терапии (ЗГТ) следует внимательно ознакомиться с противопоказаниями и особыми указаниями, связанными с применением эстрогенов.
ЗГТ следует назначать с целью лечения симптомов менопаузы, неблагоприятно влияющих на качество жизни пациентки. Следует ежегодно оценивать соотношение польза/риск проводимой ЗГТ. Терапию следует продолжать до тех пор, пока потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Имеются ограниченные данные о рисках, связанных с проведением ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Вследствие низкого абсолютного риска у молодых женщин, соотношение польза/риск для них может быть более благоприятным по сравнению с таковым у женщин старшего возраста.
Медицинское обследование
Перед началом применения комбинации дидрогестерона и эстрогена (для ЗГТ) должен быть собран полный индивидуальный и семейный анамнез. Следует провести объективное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности.
Во время лечения рекомендуется периодически проводить контроль индивидуальной переносимости ЗГТ. Пациентка должна быть информирована, о каких изменениях в молочных железах ей следует сообщать врачу. (см. «Рак молочной железы»). Исследования, включающие маммографию, следует проводить в соответствии с общепринятым скринингом, с учетом индивидуальных особенностей и клинической картины.
Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами.
Циклическое применение прогестагенов, в т.ч. дидрогестерона (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла), или использование последовательного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой могут предотвратить повышенный риск гиперплазии и рака эндометрия при монотерапии эстрогенами.
Рак молочной железы
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск возникновения рака молочной железы повышается у женщин, получавших ЗГТ эстроген-прогестагенными препаратами, а также, возможно, при монотерапии эстрогенами. Уровень риска зависит от длительности проведения ЗГТ. Результаты эпидемиологического исследования и исследования WHI (исследование «Инициатива во имя здоровья женщин») подтверждают увеличение риска развития рака молочной железы у женщин принимающих лекарственные препараты, содержащие комбинацию эстрогена и прогестерона в рамках ЗГТ. Риск возрастает примерно через 3 года (от одного до четырех лет) использования. Результаты обширного метаанализа показали, что после прекращения лечения избыточный риск со временем будет уменьшаться, а время, необходимое для возврата к исходному уровню, зависит от продолжительности предшествующего применения ЗГТ. Если препараты ЗГТ принимались более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет и более. На фоне приема препаратов для ЗГТ, особенно при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами, может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы.
Рак яичников
Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы.
Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного мета-анализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска для женщин, получающих ЗГТ в виде монотерапии эстрогенами или комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами. Повышение данного риска становится очевидным при длительности терапии более 5 лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в т.ч. WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников.
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ связана с 1.3-3-кратным повышением риска возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность наиболее высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие. У пациентов с диагностированной тромбофилией отмечается повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и ЗГТ может увеличивать риск. По этой причине ЗГТ противопоказана таким пациентам.
К факторам риска возникновения венозной тромбоэмболии относятся прием эстрогенов, пожилой возраст, проведение обширного хирургического вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м2), беременность, послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Однозначных данных о возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии нет.
При необходимости длительной иммобилизации после хирургических вмешательств, следует прекратить прием препаратов для ЗГТ за 4-6 недель до операции, возобновление приема препарата возможно после полного восстановления двигательной активности женщины.
Женщинам с отсутствием в анамнезе случаев ВТЭ, но с указанием наличия в семейном анамнезе случаев тромбоза в молодом возрасте у ближайших родственников, после проведения подробного консультирования о возможных ограничениях и недостатках терапии может быть предложен скрининг (в ходе скрининга выявляется только часть наследственных дефектов системы гемостаза).
В случае выявления тромбофилии, ассоциированной с тромбозом, у членов семьи или в случае наличия тяжелого дефекта (например, недостаточность антитромбина III, протеина С, протеина S, или комбинация дефектов), проведение ЗГТ противопоказано.
Если пациентка принимает антикоагулянты, необходимо тщательно оценить пользу/риск назначения ЗГТ. До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препараты для ЗГТ не назначаются. Если тромбоз развивается после начала терапии, ЗГТ следует отменить.
Необходимо срочно обратиться к врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможной тромбоэмболии (болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в грудной клетке, одышка, нарушение зрения).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Данные, полученные в ходе рандомизированных контролируемых исследований, указывают на отсутствие защитного эффекта в отношении развития инфаркта миокарда у женщин с и без наличия ИБС, получающих ЗГТ в виде комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами или монотерапии эстрогенами.
Относительный риск развития ИБС незначительно повышается в ходе проведения комбинированной ЗГТ. Абсолютный риск возникновения ИБС зависит от возраста. Число случаев ИБС, связанных с применением ЗГТ, здоровых женщин в возрасте близком к наступлению естественной менопаузы,очень низкое, однако риск повышается с возрастом.
Ишемический инсульт
Комбинированная терапия эстрогенами и прогестагенами или только эстрогенами связана с 1.5-кратным повышением риска возникновения ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом и не зависит от времени наступления менопаузы. Однако частота развития инсульта зависит от возраста, а общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать препарат.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Дюфастон® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы (легкая сонливость и/или головокружение, особенно в первые часы приема).
Передозировка
Данные о случаях передозировки препаратом ограничены. Дидрогестерон хорошо переносился после приема внутрь (максимальная описанная суточная доза составила 360 мг).
Симптомы: теоретически возможны клинические проявления передозировки препарата — тошнота, рвота, головокружение и сонливость.
Лечение: специфический антидот отсутствует, лечение должно быть симптоматическим.
Лекарственное взаимодействие
Данные, полученные in vitro, показывают, что главный путь образования основного фармакологически активного метаболита ДГД осуществляется под каталитическим действием альдокеторедуктазы 1С (AKR1 С) в цитозоле клеток человека. Затем внутри цитозоля происходит метаболическая трансформация изоферментами цитохрома Р450, преимущественно с помощью CYP3A4, в результате чего образуются несколько второстепенных метаболитов. Субстратом для трансформации с помощью изофермента CYP3A4 является основной активный метаболит ДГД. Метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при совместном применении веществ, являющихся индукторами ферментов системы цитохрома 450, таких как противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и препараты растительного происхождения, содержащие, например, зверобой продырявленный, шалфей или гинкго билоба. Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы ферментов системы цитохрома, при совместном применении со стероидами, напротив, обладают фермент-индуцирующими свойствами.
С клинической точки зрения, усиление метаболизма дидрогестерона может снизить его эффективность.
Результаты исследований in vitro показывают, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не ингибируют или не индуцируют ферменты системы цитохрома, которые метаболизируют лекарственные препараты.
Условия хранения препарата Дюфастон®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Дюфастон®
Срок годности — 5 лет. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО
(Россия)
|
|
125171 Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код